阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease, AD）是严重危害老年人健康的神经变性疾病，然而一旦发病目前尚缺乏有效的治疗手段，只有在发病早期和前期进行早期诊断和干预才有可能延缓病程。遗忘型轻度认知损害（amnestic mildcognitive impairment, aMCI）目前被认为是AD的前驱状态。功能连接反映了不同功能脑区之间神经元活动的同步性，是静息状态功能磁共振的一种重要分析方法，应用这一手段研究AD及aMCI的病理生理改变已成为目前的研究热点。丘脑是重要的信息传递和处理中枢，对大脑皮层功能至关重要，但在AD的早期即可出现结构和功能异常，研究丘脑功能连接模式在AD及aMCI的变化情况以及随时间进展的纵向变化规律将为我们全面了解AD这一疾病提供重要信息。本研究采用神经心理学评估及静息状态功能磁共振技术，并结合功能连接的分析方法，对AD和aMCI静息状态下丘脑功能连接模式的变化及其与认知功能之间的关系进行了研究，主要的研究内容及贡献如下：我们在35名AD、27名aMCI及27名正常对照者中研究了丘脑功能连接模式的变化情况。结果发现：AD患者丘脑与默认网络部分脑区间的功能连接与正常对照相比显著减弱，提示丘脑-默认网络之间的功能联系受损；同时丘脑与颞叶、额叶及感觉运动皮层部分脑区的功能连接显著增强，提示脑内可能存在某种代偿机制；当把aMCI患者纳入研究时，我们发现这种丘脑功能连接模式的改变呈现出随疾病进展而进一步加重的趋势，更重要的是，这种变化与AD及aMCI患者的认知功能成绩相关，提示丘脑功能连接模式的改变可能是AD及aMCI患者认知功能受损的重要病理生理机制之一，而aMCI是介于正常老化与AD之间的过渡阶段。我们的研究结果显示了在AD和aMCI患者中存在着与疾病严重程度相关的丘脑功能连接模式异常，并支持AD和aMCI均是一种“网络失连接综合征”的假说，同时这一结果也有助于我们更好地理解AD的发病机制及aMCI与AD的关系，并为进一步开展早期诊断和干预研究提供了重要的参考依据。通过平均1年的随访，我们在13名aMCI患者中研究了静息状态下丘脑功能连接模式随时间进展的变化情况。结果发现，与基线时相比，aMCI患者丘脑与下顶叶皮层、壳核及小脑的功能连接随时间显著减弱，而这些脑区与情景记忆等很多高级认知功能密切相关，并且在AD及MCI的相关研究中被发现出现异常的结构和功能改变，这提示丘脑与这些脑区功能连接模式的改变可能是aMCI患者认知功能障碍随时间进展而加重的原因之一。本研究结果为研究aMCI脑功能网络异常的纵向变化规律提供了新的证据。