目的：育龄期女性垂体瘤的发病率越来越高,临床上却缺乏大样本的综合分析,我们通过分析387例育龄期女性垂体瘤的临床特点、影像学特征、病理结果、手术效果、残留或复发肿瘤进一步治疗及术后并发症情况,从而进一步指导临床诊断、治疗及随访,改善预后。此外,性腺功能的紊乱是困扰垂体瘤育龄期女性一大问题,通过对影响性腺功能相关因素分析,可以对有生育要求及渴望恢复正常月经周期的患者早期治疗并延缓继发性性腺功能减退引起的并发症的发生及发展。方法：选取自2003-01-01日至2012-03-31日在我院诊治且有完整病例资料的15-50岁的育龄期垂体瘤患者,总结并分析其年龄、大小分布特征、首发临床表现特征、影像学特征、病理结果、治疗方式、常见肿瘤类型的特点及术前激素水平与免疫组化结果之间的关系；其次,评估术后近期并发症,如电解质紊乱、多尿或尿崩症、高热发生率及其相关危险因素；最后,随访术后常见临床症状、术后激素替代情况、评估部分患者垂体前叶功能、术后缓解、术后残留或复发治疗情况及影响性腺功能相关因素。应用SPSS17.0软件进行统计学分析,连续性变量两组之间比较采用成组样本t检验、变量转化后的t检验或非参数秩和检验(Mann-Whitney U检验),多组间的比较采用单因素方差分析(ANOVA),相关分析采用Spearman及偏相关分析；分类变量采用Pearson X2、Fisher精确概率法、配对卡方检验及Logistic回归。结果：术前诊断为垂体瘤共387例,大腺瘤(69.5%)、30岁以上(60.21%)患者最常见,肿瘤大小与年龄呈正相关(r=0.355,P=-0.000),92.95%的患者由月经不调、溢乳、不孕、肢端肥大等内分泌表现就诊,且年龄越小、术前GH及PRL水平越高越以内分泌表现就诊。常见内分泌表现为月经紊乱、停经及溢乳；常见占位表现为头痛及视力下降。育龄期患者为泌乳素(prolactin PRL)瘤是育龄期最常见肿瘤类型,占34.1%,其次为生长激素(Growth hormone GH)腺瘤(39,10.1%),PRL+GH混合瘤(31,8.0%),无特征细胞瘤(29,7.5%),促皮质激素(Adrenocorticotropin ACTH)腺瘤(23,5.9%),多激素表达(19,4.9%)。各类型都以大腺瘤最多见,除PRL瘤外,其余各类型垂体瘤发病年龄多数都大于30岁。58.7%患者为侵袭性垂体瘤,41.3%患者为非侵袭性垂体瘤,肿瘤的侵袭性与术前PRL水平(Odds rare, OR=1.004,P=0.0000)、肿瘤大小(OR=1.121,P=0.000)、术前有无激素过多(OR=24.25,P=-0.037)表现有关。术前PRL越高,越易表现为侵袭性垂体腺瘤,中位术前PRL水平为88.8ug/L；肿瘤越大,越易表现为侵袭性,中位肿瘤大小为20mm；无激素过多表现者更可能是侵袭性垂体腺瘤。PRL瘤较非PRL瘤肿瘤小、年龄小、术前PRL水平高,中位数分别为12mm、28岁及181.9ug/L,术前PRL水平与肿瘤大小正相关(r=0.242,P=0.013),与年龄负相关(r=-0.288,P=0.003)。术前PRL水平为112.2ug/L时术后病理诊断为PRL瘤诊断价值最高(灵敏度为78%,特异度为83%)。影响PRL术后缓解率的因素有肿瘤大小、术前PRL水平、术后第一天PRL水平、术后PRL下降率及肿瘤侵袭性。术后PRL水平小于23.46ug/L的缓解率是大于该水平患者的66倍,术后PRL下降大于90.78%是小于该水平的27.75倍,术前PRL小于260ug/l及肿瘤小于14.5mm是大于相应水平的8.54及14.92倍；非侵袭性缓解率是侵袭性的3.76倍。育龄期PRL女性经蝶手术治疗术后缓解率高于文献报告药物治疗缓解率。GH瘤较非GH瘤术前GH水平高、肿瘤大、年龄大,中位数分别为14.3ug/L、22.5mm、41岁。术前GH水平与肿瘤大小无相关性,GH水平大于2.6ug/L对术后病理诊断GH瘤价值最高(灵敏度为77%,特异度为83%)。ACTH瘤中静止型ACTH瘤占91.3%,活性ACTH瘤仅占8.7%,ACTH瘤较非ACTH瘤肿瘤大、年龄大,中位数分别为26.4mm及37.6岁,ACTH及F水平两组无差异。术前诊断活性ACTH瘤6例,但术后病理ACTH阳性仅2例。术前一次ACTH及F水平检测对术后免疫组化的诊断没有价值。72.4%的无功能腺瘤伴有高泌乳素血症；94.4%的促卵泡刺激素(follicle stimulating hormone, FSH)瘤伴有高泌乳素血症,平均值为74ug/L。FSH瘤较非FSH瘤术前FSH高,且当影像学证明垂体占位,PRL水平轻度升高,FSH水平高于6.685mIU/mL时对预测FSH免疫组化阳性有一定价值(灵敏度为72.2%,特异度为79%)。手术治疗的垂体瘤患者总共369例(95.3%),由同一专家主刀,其中352例(95.4%)行经蝶窦切除术,7例(1.9%)行经框上锁孔通路,7例(1.9%)行开颅手术,余3例手术方式不详。术前继发性肾上腺皮质功能减退者61例(16.8%),皮质功能正常87例(23.9%),不能判断需行兴奋试验者216例(59.3%),22例(6%)继发性甲状腺功能减退,6例(1.6%)为原发性甲状腺功能减退(桥本氏甲状腺炎),甲状腺功能正常者253例(69.3%),83例(22.7%)甲状腺功能无法判断。育龄期女性,排除闭经,月经状态是评估性腺功能最好的方式。故术前月经正常即性腺功能正常者57例(14.73%),紊乱即性腺功能减退321例(82.95%)。而月经紊乱中依据激素水平判断术前性腺功能减退者仅145例(37.5%)。可随访患者243例(62.79%)。未随访垂体前叶任一激素者40例(18%),至少进行一项垂体前叶激素检查者167例(73%),剩下20例(9%)不能判断有无行垂体前叶功能复查,术后垂体前叶功能不全发生的比例为黄体生成素(Luteinizing Hormone, LH)及FSH占7.5%、ACTH占5.3%、TSH占4.4%、GH占3.1%、PRL占1.8%。育龄期女性常见的术后近期并发症为：低钠血症(64例,17.3%)、高钠血症(77例,20.9%)、高热(19例,5%)及多尿(264例,71.5%)。开颅手术引起术后血钠<130mmol/l或大于150mmol/l水平者是经碟手术路径的19.7倍。66.9%患者术后24h尿量分布在3000-5000ml之间,年龄越大,术后发生多尿概率越高(OR=1.032,P==0.032)。术后随访常见的临床症状为嗅觉减退占22.47%,然后为乏力(19.82%)、性功能下降(16.74%)、阴毛腋毛或胡须脱落(14.54%)、怕冷(12.78%)及便秘(7.49%)等。术后随访缓解137例(61%),复发12例(5%),残留41例(18%),死亡2例(1%),未行影像学及垂体功能检查者35例(15%)。多因素分析得出肿瘤侵袭程度达Hardy分级V级是非V级的0.4倍。术前月经紊乱321例(82.9%),正常57例(14.7%),明确有妇科本身疾病9例(2.3%),单因素分析显示术前月经紊乱组较正常组术前PRL高、术前E2水平低、年龄小,中位数分别为98.36ug/L、7.43pg/mL、32岁,而多因素分析仅显示术前PRL水平及年龄与育龄期垂体腺瘤女性月经状况有关,相关分析显示PRL水平与E2呈负相关(r=-0.172,P=0.001)。术后63.39%(142例)的患者月经周期正常,32.59%(73例)的患者术后月经紊乱。配对卡方检验显示手术治疗可使患者月经周期得到恢复(P=4×10-3)。多因素分析显示,ACTH瘤、PRL瘤、既往无垂体瘤治疗史、肿瘤越小的患者,术后月经周期越容易是正常,OR值分别为1.205、1.19、2.7、1.09。术前月经紊乱患者中大腺瘤+泌乳素正常或降低(Hu+NPRL)组较大腺瘤十泌乳素升高(Hu+HPRL)组术后月经周期难恢复(OB=0.13,95%CI:0.03-0.48)、 Hu+HPRL组比微腺瘤+泌乳素升高(Sm+HPRL)组术后月经周期难恢复(OR=0.34,95%CI:0.13-0.89)。结论：育龄期女性大腺瘤、30岁以上患者常见,肿瘤大小与年龄正相关,多由于内分泌表现就诊,且年龄越小、术前GH及PRL水平越大越以内分泌表现就诊。多为侵袭性垂体瘤,且术前PRL水平越高,肿瘤越大及没有内分泌表现侵袭性可能性越高。育龄期最常见肿瘤类型为PRL瘤及GH瘤。PRL瘤以大腺瘤及30岁以下患者占多数,术前PRL水平与肿瘤大小正相关,与年龄负相关。PRL瘤较非PRL瘤肿瘤小、年龄小、术前PRL水平高,术前PRL水平为112.2ug/L时术后病理诊断为PRL瘤诊断价值最高。影响PRL术后缓解率的因素有肿瘤大小、术前PRL水平、术后第一天PRL水平、术后PRL下降率及肿瘤侵袭性,其中术后第一天PRL水平小于23.46ug/L预测缓解率价值最高。育龄期PRL女性经蝶手术治疗术后缓解率高于文献报告药物治疗缓解率。GH瘤以大腺瘤及30岁以上患者为主,较非GH瘤术前GH水平高、肿瘤大、年龄大,术前GH水平大于2.6ug/L对术后病理诊断GH瘤价值最高。ACTH瘤中静止型ACTH瘤多见,主要为大腺瘤。活性ACTH瘤罕见,为微腺瘤,病理可为ACTH表达阴性,术前ACTH及F水平对术后免疫组化的诊断没有价值。无功能腺瘤及促性腺激素腺瘤以大腺瘤为主,多数伴有高泌乳素血症。术后多尿、低钠及高钠血症发生概率高,年龄大与多尿有关,开颅手术术后出现血钠紊乱概率高。基础水平激素的测定对判断继发性皮质功能不全及继发性性腺功能不全有限,应行兴奋实验。肿瘤侵袭程度没有达Hardy分级V级是预测术后缓解的一个良好指标。术前PRL水平及年龄是影响未治疗育龄期垂体腺瘤女性性腺功能的主要因素,且PRL水平主要是通过降低E2的水平来影响性腺功能；手术治疗可使患者性腺功能得到恢复。ACTH瘤、PRL瘤、既往无垂体瘤治疗史、肿瘤越小的患者,术后性腺功能越容易为正常。术前性腺功能紊乱患者,大腺瘤且泌乳素不高的患者较大腺瘤泌乳素、正常的患者术后性腺功能难恢复,大腺瘤且高泌乳素血症患者较微腺瘤且高泌乳素血症患者更难恢复。