研究背景:近年来,全世界肿瘤发病率、死亡率持续上升。肿瘤治疗的主要方法之一为化疗,但容易发生耐药。因而靶向治疗成为当今研究的热点,这之中以内皮抑素较为理想。1971年Follunan首次提出肿瘤依赖血管生成学说,认为多数肿瘤生长需新生血管提供氧气和营养物质,并清除代谢产物。大多数实体肿瘤于起始阶段能长到约2mm,并能在无新血管形成及非增殖状态下维持多年,而在这段期间恶化的可能性不大。在随后的肿瘤转移研究中也发现,当直径很小的转移灶内肿瘤组织处于无血管生成的血管前期时,转移灶内肿瘤细胞增殖与凋亡的速度处于平衡状态,微小转移灶可长期处于休眠期,而一旦肿瘤血管系统在转移灶内形成,则肿瘤细胞的增殖与凋亡平衡打破,肿瘤组织在短期内快速增大。因此,抑制血管的生成对肿瘤的治疗有深远的意义和广阔的前景。内皮抑素(Endostatin)是1997年哈佛大学的O′Reilly发现的一种强有力的血管新生抑制因子。它能抑制血管内皮细胞增殖、诱导其凋亡、抑制肿瘤形成新生血管。由于其靶细胞是基因型相对稳定的血管内皮细胞,很少发生变异,不易诱发耐药。目的:观察经不同剂量血管内皮抑素干预后lewis肺癌细胞系的生长、凋亡及耐药蛋白P170的表达情况。探讨血管内皮抑素对肿瘤细胞的作用。方法:利用不同剂量组的血管内皮抑素对lewis肺癌细胞系(LLC)进行干预并进行:lewis肺癌细胞生长抑制实验。应用流式细胞仪检测细胞凋亡。应用流式细胞仪检测耐药蛋白P170的表达。结果:血管内皮抑素可以抑制lewis肺癌细胞生长、其效应与其作用时间成正比;血管内皮抑素可以诱导lewis肺癌细胞凋亡,凋亡率在一定程度上与剂量及作用时间均呈正相关;应用不同浓度血管内皮抑素处理LLC后均未见其表达耐药蛋白P170。结论:内皮抑素可以诱导肿瘤细胞凋亡,其程度在一定范围内与其剂量呈正比。内皮抑素可以抑制肿瘤细胞生长,其效应有明显的时间依赖性。没有发现血管内皮抑素影响耐药蛋白P170表达。