曲克芦丁结晶过程与晶体形态研究

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曲克芦丁是芦丁的一种黄酮衍生物,在医学上常被用作毛细血管的保护用药,同时在化妆品领域也有广泛的应用。工业上,曲克芦丁的精制主要采用冷却结晶的方式,但普遍存在着产品粒度小、粒度分布不均匀,流动性差以及聚结等问题。因此,有必要对曲克芦丁的结晶过程进行研究。本文从曲克芦丁的结晶热力学、晶体形态以及球形结晶技术开发等方面进行了系统研究。首先采用了静态法测定了曲克芦丁在甲醇、乙醇、异丙醇、乙腈、丙酮五种单溶剂体系当中的溶解度。实验结果表明,在以上五种选定的溶剂中,曲克芦丁的溶解度均随着温度的升高而增大,在不同的溶剂中的溶解度顺序为:甲醇>乙醇>异丙醇>丙酮>乙腈。应用Apelblat模型、λh方程模型以及NRTL模型关联了曲克芦丁在不同溶剂中的溶解度与温度的关系,平均拟合偏差均小于5%,拟合效果良好,其中Apelblat模型相关性最高。同时采用NTRL方程对曲克芦丁溶解度数据进行分析计算,得到包括溶解熵变、溶解焓变以及溶解吉布斯自由能变化在内热力学性质。其次,本文采用偏光显微镜在线观测法考察了曲克芦丁具有形成球晶的可行性。为了解决曲克芦丁流动性差和聚结严重等问题,采用不同的结晶方式制备了两种曲克芦丁球形晶体产品,有效改善了曲克芦丁的粉体性质。随后通过偏光显微镜、马尔文粒度分析仪,粉末X射线衍射仪,扫描电镜等实验仪器对曲克芦丁球形晶体进行表征,对两种球形结晶产品进行对比分析,并在此基础上,提出了两种曲克芦丁球形晶体的形成机理。最后,在以上研究的基础上,结合了曲克芦丁结晶热力学和球形结晶机理,开发了曲克芦丁球形结晶工艺。考察了溶剂种类、结晶温度、搅拌速率以及保温时间等因素对产品粒度和形貌的影响,确定了曲克芦丁冷却结晶工艺的最佳操作条件,最终获得了颗粒均匀、流动性好的曲克芦丁球形产品。
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