小胶质细胞介导的帕金森病神经元变性机制及其药物干预研究

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目的:1.研究MPP+-帕金森(PD)大鼠中的小胶质细胞激活及多巴胺(DA)神经元进行性变性情况。2.观察美满霉素及美满霉素与辅酶Q10联合给药对MPP+-PD大鼠小胶质细胞激活及多巴胺(DA)神经元变性的影响。3.观察雷公藤内酯及雷公藤内酯与辅酶Q10联合给药对MPP+-PD大鼠小胶质细胞激活及DA神经元变性的影响。方法:黑质致密部注射MPP+复制PD大鼠模型,观察美满霉素及联合辅酶Q10给药、雷公藤内酯及联合辅酶Q10给药对MPP+-PD大鼠的影响。以神经行为学、小胶质细胞标记物免疫荧光强度、DA神经元存活率为主要观察指标,探讨中西医结合治疗帕金森病的神经保护策略。结果:1.MPP+-PD大鼠行为学异常进行性加重,小胶质细胞标记物免疫荧光强度增高,DA神经元进行性变性死亡。DA神经元存活率与大鼠行为学评分之问存在负相关性。2.美满霉素侧脑室给药可以显著减轻MPP+-PD大鼠的小胶质细胞激活,DA神经元损伤及行为学异常。3.美满霉素与辅酶Q10联合给药可对MPP+-PD大鼠起到更好的神经保护作用,联合给药组的DA神经元存活率及行为学表现显著优于单独给药组。4.雷公藤内酯系统性给药可抑制MPP+-PD大鼠的小胶质细胞激活,增加DA神经元存活率,减轻行为学异常。5.雷公藤内酯与辅酶Q10的联合用药可对MPP+-PD大鼠起到更好的神经元保护及行为学改善作用。结论:1.MPP+-PD大鼠模型神经行为学异常,小胶质细胞激活,DA神经元减少。2.美满霉素及美满霉素与辅酶Q10联合给药可以抑制MPP+-PD大鼠模型小胶质细胞激活,提高DA神经元存活率,减轻神经行为学异常。3.雷公藤内酯及雷公藤内酯与辅酶Q10联合给药与美满霉素与辅酶Q10联合给药作用相似。其中,雷公藤内酯与辅酶Q10联合给药优于雷公藤内酯或辅酶Q10。提示中西医结合用药对MPP+-PD大鼠模型的神经元变性有更好的保护作用。
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