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研究目的:通过肿瘤公共数据库分析IQGAP1（IQ motif containing GTPase activating protein 1）在胃癌组织中的表达,检测IQGAP1在胃癌细胞（SGC7901、HGC27、MGC803）和胃黏膜上皮细胞（GES1）蛋白质水平,研究下调蛋白IQGAP1对胃癌细胞迁移能力、上皮间质转化（epithelial mesenchymal transition,EMT）的生物学行为的影响,探讨下调IQGAP1在胃癌细胞EMT中可能作用机制。研究方法:1.通过肿瘤数据库分析IQGAP1在胃癌组织中mRNA、蛋白的表达情况。通过Western blot检测IQGAP1在SGC7901、HGC27、MGC803三种胃癌细胞株以及胃黏膜上皮细胞株（GES1）的表达水平。2.在IQGAP1表达相对较高的细胞株（HGC27、MGC803）中,利用IQGAP siRNA稳定下调细胞中IQGAP1表达,通过Transwell实验以及划痕实验检测下调IQGAP1对胃癌细胞迁移能力影响。通过Western blot法检测下调IQGAP1对胃癌细胞EMT相关蛋白指标的影响。3.通过Western blot法检测血管内皮生长因子A（vascular endothelial growth factor-A,VEGF-A）在胃癌细胞、胃粘膜上皮细胞、低表达IQGAP1胃癌细胞中表达。通过ELISA法检测VEGF-A胃癌细胞胞外分泌水平。4.CoCl2溶液稳定诱导胃癌细胞缺氧后,通过Western blot法检测下调IQGAP1胃癌缺氧细胞中缺氧诱导因子1α（Hypoxia-inducible factors 1α,HIF1α）和VEGF-A蛋白表达,ELISA法检测细胞外VEGF-A分泌水平,核浆分离实验检测胃癌细胞中HIF1α的核质分布情况。研究结果:1.肿瘤数据库发现胃腺癌组织中的IQGAP1在mRNA水平高于正常胃组织,各个分期的胃腺癌组织IQGAP1在mRNA水平高于正常胃组织,免疫组化提示胃腺癌组织中的IQGAP1蛋白水平明显高于正常胃组织;Western blot结果表明IQGAP1蛋白表达水平在HGC27、MGC803细胞相对较高,SGC7901细胞次之,GES1细胞最低。2.在HGC27、MGC803细胞中下调IQGAP1后,细胞迁移能力下降;Western blot结果表明:与对照组相比,IQGAP1-siRNA组EMT相关指标N-cadherin、Vimentin、Slug、Snail、β-catenin蛋白表达量降低,而E-cadherin蛋白表达水平增高。3.SGC7901、HGC27、MGC803、GES1细胞中IQGAP1和VEGF-A蛋白呈相关性表达;下调胃癌细胞IQGAP1后发现细胞内VEGF-A蛋白表达及细胞外分泌水平同步下降。4.在缺氧刺激低表达IQGAP1胃癌细胞株中,HIF1α蛋白表达较对照组明显下降,缺氧细胞外VEGF-A分泌受到抑制;核浆分离实验表明:与对照组相比,低表达IQGAP1实验组中HIF1α在细胞核内表达降低。研究结论:IQGAP1在胃癌组织和胃癌细胞中呈相对高表达。下调IQGAP1具有抑制胃癌细胞迁移、EMT的生物学作用。下调IQGAP1可能通过HIF1α/VEGF-A信号通路抑制胃癌细胞EMT过程。