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目的:通过收集近亲婚配家系中二例女性高促性腺激素型性腺功能减退症(High gonadotropin hypogonadism)患者,研究该疾病临床特点,并且对该疾病的遗传学病因进行初步研究。方法:1.临床研究:家系中二例女性高促性腺激素型性腺功能减退症病史采集,分别进行盆腔B超、性激素水平、染色体核型、肝功能、肾功能、糖脂代谢功能等检查。2.遗传学研究2.1从家系中二例高促性腺激素型性腺功能减退症患者外周静脉各采集血液5ml,应用相应的DNA提取试剂盒提取样品基因组DNA。2.2应用Affymetrix CytoScan HD染色体芯片检测近亲婚配家庭的两例女性高促型性腺功能减退症状患者的染色体结构并进行分析。结果:1.临床研究:第一例患者:FT3、FT4、TSH正常,8点皮质醇及ACTH正常,FSH 78.76 IU/L、LH 23.19 IU/L、PRL 312.29 m IU/L、E2 40.0 pmol/L、孕酮2.36 nmol/L,睾酮0.17 nmol/L、β-HCG1.54 IU/L,GH 0.149ug/L,性染色体核型46XX,肝功能、肾功能、血糖血脂正常,血电解质正常,血常规正常,盆腔B超:子宫大小16×15×10mm3,子宫单侧内膜厚1mm,双侧卵巢未探及,腹股沟区未见明显肿块,膀胱未见明显异常。第二例患者:FT3、FT4、TSH正常,8点皮质醇及ACTH正常,FSH64.18 IU/L、LH24.38 IU/L、PRL131.55 m IU/L、E2 61.0pmol/L、孕酮1.47nmol/L,睾酮0.55nmol/L、β-HCG及GH正常,性染色体核型46XX,肝功能、肾功能、血糖血脂正常,血电解质正常,血常规白细胞总数较高,盆腔B超显示始基子宫大小13×12×10mm3,双侧卵巢未检测,腹股沟区未出现明显或异常肿块,膀胱未出现明显的异常。2.遗传学研究:应用Affymetrix Cyto Scan HD染色体芯片检测染色体连锁状态并对血液样品的基因组结构变化进行分析。其中两患者在全染色体基因组范围内均未发现染色体片段的拷贝数变化。第一例患者在2,5和22号等染色体存在部分区段的杂合性缺失(LOH),片段大小分别为28.3Mb,16.8Mb和14.5Mb。第二例患者在1,2和5号等染色体存在部分区段的LOH,片段大小分别为19Mb,37.3Mb和15.3Mb。两例患者的LOH片段有重叠区域:2号染色体的2q.21—2q22.2;5号染色体的5q21.3—5q23.2部分,2号染色体的8.6Mb(2q.21—2q22.2:133,760,833-142,390,639),包含有RAB3GAP1、ZRANB3、LCT、THSD7B、SNORA72等基因。其中RAB3GAP1可能与患者的性腺功能减退有关联。结论:两例同胞姐妹患者高促型性腺功能减退的发病因素可能与患者2号染色体或5号染色体微缺失有关联。