【摘 要】
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目的:甲基乙二醛（Methylglyoxal,MGO）是糖酵解过程产生的一种活性二羰基分子,也是糖基化终末产物（AGEs）的前体物质,可能参与糖毒性对β细胞的损伤作用,为明确细胞内MGO在介导高糖损伤胰岛β细胞的作用和可能机制,拟通过体外实验进行深入研究。方法:观察大鼠胰岛β细胞株INS-1细胞经高糖刺激后胞内MGO来源的AGEs（MG-H1）水平和乙二醛酶1（Glo1）表达的影响;观察MGO清除
【基金项目】
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国家自然科学基金（81170757）；
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目的:甲基乙二醛（Methylglyoxal,MGO）是糖酵解过程产生的一种活性二羰基分子,也是糖基化终末产物（AGEs）的前体物质,可能参与糖毒性对β细胞的损伤作用,为明确细胞内MGO在介导高糖损伤胰岛β细胞的作用和可能机制,拟通过体外实验进行深入研究。方法:观察大鼠胰岛β细胞株INS-1细胞经高糖刺激后胞内MGO来源的AGEs（MG-H1）水平和乙二醛酶1（Glo1）表达的影响;观察MGO清除剂氨基胍（AG）对高糖诱导细胞内MG-H1生成、胰岛素合成和分泌以及细胞凋亡的影响;观察下调Glo1表达对INS-1细胞的损伤作用。观察MGO对线粒体内抗氧化酶Trx2影响以及线粒体功能的影响;观察Trx2过表达对MGO诱导的细胞损伤及ASK1-p38凋亡通路的作用;观察内质网应激抑制剂4-PBA对MGO诱导的细胞凋亡的作用,JNK抑制剂SP600125对MGO诱导细胞凋亡和线粒体通路激活的影响。结果:高糖可抑制Glo1表达,升高INS-1细胞内MG-H1水平;下调Glo1表达后INS-1细胞凋亡明显增加而胰岛素合成和分泌功能均降低;AG处理后细胞内MG-H1浓度、INS-1凋亡细胞数均明显减少,而胰岛素含量、胰岛素合成关键基因Pdx-1表达和胰岛素分泌则显著增加。进一步发现胞内MGO抑制线粒体内Trx2表达及活性,升高细胞内氧化应激水平,破坏线粒体结构和功能并抑制ATP合成。而细胞内Trx2过表达则可降低细胞活性氧水平,改善线粒体功能损伤,并通过抑制ASK1-p38凋亡通路,减少细胞凋亡。AG和4-PBA均可改善MGO诱导的内质网应激和细胞凋亡。同时MGO还可引起Ire1α（参与内质网应激的重要调节蛋白）表达明显下调,JNK磷酸化增加以及线粒体凋亡通路激活;而JNK抑制剂SP600125则在一定程度上阻止MGO引起的线粒体凋亡通路激活,从而减少细胞凋亡。结论:高糖通过抑制细胞内Glo1表达,升高细胞内MGO水平,进而抑制Trx2表达诱导氧化应激,促进线粒体结构和功能损伤,并激活ASK1-p38凋亡通路,损伤INS-1细胞;同时细胞内MGO增加还可激活内质网应激Ire1α-JNK通路,导致INS-1细胞凋亡。
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骨缺损的治疗一直是骨科的难题和研究热点。异体骨移植治疗骨缺损是一种常用的方法。然而,同自体骨相比,理化处理的异体骨有一些缺点:异体骨没有足够的形成新生骨组织的干细胞;异体骨没有促进成骨的生长因子;异体骨没有可以提供骨营养成分必要的血管。因此,如若可以提供同自体骨一样包含干细胞、生长因子和新生血管的生成,即可促进异体骨移植治疗骨缺损的修复效果。本论文根据骨修复的需求,我们希望通过靶向Notch信号通
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目的:研究哮喘疾病CD4+T淋巴细胞中T细胞活化衔接子（linker for activation of T cells,LAT）、磷脂酶C-γ1（phospholipase C-γ1,PLC-γ1）的表达以及PLC-γ1的磷酸化活化状态,探讨其在CD4+T细胞分化中作用,以及在哮喘发病中的作用机制。方法:（1）卵清蛋白（ovalbumin,OVA）致敏并激发建立哮喘小鼠动物模型,通过气道激发实验
第一部分三维CT重建在成人DDH髋关节解剖参数测量及个体化手术方案设计中的应用目的:发育性髋关节发育不良（Developmental dysplasia of the hip,DDH）是骨科常见病与多发病之一。Bernese髋臼周围截骨是治疗DDH的有效方法。本研究通过计算机对DDH患者髋关节进行3D重建并进行解剖形态学参数的测量,全面、综合的评估髋关节发育不良的类型及程度,并通过计算机模拟手术设
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