可见光诱导的Eosin Y催化腙类化合物的二氟烷基化反应的研究

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向有机分子中引入含氟基团可以增强有机分子的代谢稳定性、亲脂性和细胞膜穿透性、靶标蛋白结合能力与生物可利用度比。然而,自然界存在的天然有机含氟化合物极其稀少,因此,向有机化合物中引入含氟基团的反应一直受到了化学家们的广泛关注。由于有机分子的二氟烷基化反应,不仅能够向有机分子中引入含氟基团,还能向有机分子中引入其他的基团,在有机合成的步骤中经济性更强。腙类化合物是一类重要的有机合成中间体,其在医药、农药、材料等领域有着极其重要的应用意义。向腙类化合物中引入二氟基团可以增强腙类化合物的代谢稳定性,亲酯性和分子的反应性,使其能够更好的作用于生物体。因此,将二氟基团引入腙类化合物对于增强腙类化合物的应用性具有重要的意义。近年来,过渡金属催化的腙类化合物的二氟烷基化的研究已经取得不错的进展。但是,这些反应也存在着一些局限性,例如:使用的一些过渡金属催化剂价格昂贵,限制了其进一步的应用;使用的过渡金属容易在产物中有残留,而且反应后产生的废液中会残留过渡金属可能会对环境造成巨大的污染。因此,发展一种高效,绿色的方法来合成二氟烷基化的腙类化合物依然具有潜在的应用价值。本文报道了可见光下EosinY催化的腙类化合物的二氟烷基化反应。本文在可见光作用下,利用Eosin Y催化腙类化合物与一溴二氟乙酸乙酯的偶联反应。本文选用苯甲醛和N-氨基吗啉合成的腙和一溴二氟乙酸乙酯作为模型反应的底物,进行了反应条件的优化,考察了高价碘试剂的种类以及用量,催化剂的种类以及用量,溶剂,碱对反应的影响。确定了反应的最佳条件为苯甲醛和氮氨基吗啉合成的腙的量为0.2 mmol,一溴二氟乙酸乙酯的量为0.3 mmol,BI-OH的量为2倍当量即为0.4 mmol,i-Pr2NEt的量为2倍当量即为0.4 mmol,催化剂Eosin Y的用量为5 mol%,溶剂t-BuOH的用量为2 mL,在室温条件下于氩气氛围中,在15 W LED灯的照射下反应12 h。在此基础上进行了底物的拓展,底物的产率在40%-89%。通过自由基捕捉实验,证明了反应涉及自由基过程。并提出了反应可能的机理。
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