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目的:子宫内膜异位症(以下简称“内异症”)是妇科疑难病之一,多发于育龄期妇女。内异症的发病机制有多种学说,被大多数人认可的为Sampson提出的经血逆流学说。进入腹腔的内膜在异位的生长首先是内膜细胞的黏附。近来,细胞黏附分子的黏附作用日益引起人们的重视。目前西医治疗主要采用药物及手术的方法,但存在停药后易复发、副作用大、价格昂贵等问题。本研究的目的是通过临床观察及动物实验,观察补肾温阳化瘀法治疗内异症的疗效,并从细胞黏附分子方面探讨其作用机制。方法:1临床研究:选自2005年10月～2006年12月在石家庄市四院就诊,符合内异症诊断标准、纳入标准、排除标准及中医辨证标准的内异症患者30例,服用补肾温阳化瘀中药者,连续服用3个月经周期,观察期间不得服用与本病症有关的其他中西医药物,于治疗前后空腹采集肘静脉血3ml,离心取上清液,置于-70℃冰箱保存待测;行手术治疗者30例,术中抽取腹腔液3～4毫升;对照组血清来自无心、脑、肝、肾、血液病及内分泌疾病的自愿受试者30名,空腹采集肘静脉血3ml,离心吸取上清液,置于-70℃冰箱保存待测;对照组腹腔液来自同期因子宫肌瘤行手术治疗的患者30例,术中抽取腹腔液3～4毫升30例。全部患者均知情同意,并除外心脑肝肾疾病,治疗前3个月无激素类药物治疗史,月经规律,各组年龄比较分布均衡,无统计学差异,具有可比性。观察项目:(1)参照中国中西医结合学会妇产科专业委员会第三届学术会议修订的标准拟定疗效判定标准,根据标准统计治愈率;(2)检测治疗前后血清及腹腔液中细胞黏附分子(sICAM-1,sVCAM-1)的含量变化及血清内分泌激素(E2,P)、CA125的水平的改变。2动物实验:选用动情周期正常的健康清洁级SD雌性大鼠60只,体重200±50克。60只大鼠随机选取10只做为正常对照组;其他50只根据Jones方法复制内异症大鼠模型。制模4周后选择造模成功的大鼠,随机数字表方法分为中药低剂量组、中药高剂量组、丹那唑组、模型组4组,每组10只。低、高剂量组分别按15.41克、61.76克/千克(分别相当于临床成人剂量的5倍、20倍)给予补肾温阳化瘀中药灌胃,每日一次,连用4周;丹那唑组按25毫克/日,给予丹那唑水溶液灌胃,连用4周;模型组及对照组给予同体积的蒸馏水。末次给药后,禁食8小时,选择动情期的大鼠断头处死,无菌操作剖腹测量各组异位灶的体积大小;取出各组在、异位内膜组织,吸去血液,于4%多聚甲醛溶液中固定,常规石蜡包埋,5μm厚连续切片,进行免疫组织化学染色,测定内膜组织中细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、核转录因子-κB(NF-κB)的表达。结果:1临床研究表明,中药组经补肾温阳化瘀法治疗3疗程后,临床治愈7例(23.33%),显效9例(30.00%),有效6例(20.00%),无效8例(26.67%),总有效22例,总有效率为73.33%。中药组治疗前与正常对照组血清P含量比较无统计学意义(P>0.05),中药组治疗前与正常对照组血清E2含量相比较升高,有显著性差异(P<0.01)。中药组治疗后血清P与治疗前比较显著升高,有统计学意义(P<0.01),E2与治疗前比较显著降低,有统计学意义(P<0.01)。血清中sICAM-1、sVCAM-1中药组治疗前与正常对照组比较显著升高,有统计学意义(P<0.05,P<0.01),治疗前后均有显著性差异(均P<0.01);腹腔液中sICAM-1、sVCAM-1中药组与正常对照组比较均含量升高,有显著性差异(P<0.01,P<0.05)。血清CA125中药组治疗前与正常对照组比较显著升高(P<0.01),治疗前后有显著性差异(P<0.01)。2动物实验结果表明:治疗4周后,中药高剂量组与模型组比较,异位灶的体积明显减小,差异有显著性(P<0.01),治疗后与治疗前比较异位灶体积明显减小,差异有显著性(P<0.01);中药低剂量组与模型组比较无统计学差异;丹那唑组与模型组比较,异位灶的体积也有所减小,差异有显著性(P<0.01)。组织学观察:中药高剂量治疗组异位内膜组织腺体数目少,腺腔小,腺上皮细胞呈柱状,而模型组异位内膜组织,腺体数目较多。ICAM-1蛋白阳性染色定位于腺上皮细胞浆内。模型组ICAM-1表达增多,与对照组比较有显著性差异(P<0.01),高、低剂量组与丹那唑组ICAM-1表达均低于模型组(均P<0.01),高剂量组与对照组比较无显著性差异(P>0.05)。NF-κB蛋白阳性染色定位于腺上皮胞质内。正常大鼠NF-κB表达较少。模型组NF-κB多表达于胞质,与对照组比较显著升高(P<0.05),高剂量组和丹那唑组NF-κB的表达与模型组比较均降低,差异有统计学意义(P<0.01,P<0.01),低剂量组NF-κB的表达与模型组比较无统计学差异(P>0.05)。在位内膜组织NF-κB活性与ICAM-1表达呈正相关(r=0.698,P<0.05)。结论:1补肾温阳化瘀法治疗内异症不仅可缩小病灶,松解盆腔粘连,减轻盆腔瘀血,缓解疼痛,而且能够调节患者卵巢功能,具有用药副反应小的特点,不失为临床治疗内异症的有效方法之一。2内异症患者体内sICAM-1、sVCAM-1含量有不同程度的升高,我们认为其可能干扰内异症患者体内的免疫环境,有利于异位内膜的黏附,在内异症发病中起到关键作用。3内异症模型大鼠内膜内NF-κB的活性增强,与ICAM-1的蛋白表达呈正相关,提示ICAM-1的黏附作用增强可能与NF-κB的表达增强有关。补肾温阳化瘀法通过调节内膜中NF-κB的活性来调节细胞黏附分子的表达,从而达到治疗内异症的效果。