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目的：本文应用免疫组化和免疫印迹检测p28GANK和β-Catenin两种肿瘤相关蛋白在肝门胆管癌组织中表达意义及相关性，为肝门胆管癌的早诊、治疗及预后判断提供临床依据。方法收集2008年1月-2012年6月间在湖南省人民医院行肝门胆管癌根治术所得的胆管癌组织标本70例，以及同时期18例因胆道损伤等病因在我院行手术切除的胆管组织，并石蜡包埋切片。实验组取6例术后经证实为胆管癌组织，收集手术切除时新鲜组织，提取蛋白；对照组取6例正常胆管组织，收集手术切除时新鲜组织，提取蛋白；分别采用免疫组织化学染色和免疫印迹方法检测各自标本中p28GANK和β-Catenin两种蛋白的表达情况，并分析这两种蛋白在肝门胆管癌组织中表达意义和相关性。结果(1)免疫组化结果显示，在正常胆管上皮组织中，p28GANK表达水平较低，β-Catenin蛋白则部分呈阳性表达。p28GANK在70例肝门胆管癌组织中阳性表达率为58.57%(41/70)， β-Catenin异常表达率为75.71%(53/70)，统计学分析提示p28GANK与β-Catenin在胆管癌组织表达水平显著高于正常胆管组织（P<0.05)；（2）p28GANK与β-Catenin在胆管癌组织中表达水平与肿瘤组织分化程度、有无门静脉侵润及淋巴结转移密切相关(P<0.05)；而与年龄、性别、肿瘤直径大小及临床Bismuth-Corlette分型等临床参数无关；（3）Pearson相关性检验提示p28GANK与β-Catenin异常表达在胆管癌中表达具有显著正相关性(r=0.401,P<0.05)；（4）Kaplan–Meier生存分析提示p28GANK阳性表达肝门胆管癌患者术后生存时间显著低于p28GANK阴性表达者，β-Catenin异常表达肝门胆管癌患者中位生存率及术后生存时间明显低于β-Catenin正常表达者；（5）Cox多因素回归分析显示p28GANK高表达、β-Catenin异常表达、淋巴结转移及门静脉侵润可作为患者术后生存时间预测的独立因素，而其它临床指标包括患者年龄、性别、肿瘤直径大小、分化及Bismuth-Corlette分型对患者预后生存时间影响不大。结论(1)肝门胆管癌组织中p28GANK与β-Catenin异常表达显著高于正常胆管组织；(2)p28GANK阳性表达率与β-Catenin的异常表达率与肝门胆管癌患者恶性进展指标包括组织分化程度、淋巴结转移、门静脉侵润及预后有关。(3)β-Catenin异常表达与p28GANK表达在肝门胆管癌中呈显著正相关性。(4)p28GANK、β-Catenin、门静脉侵润以及淋巴结转移可以作为一项独立因素影响患者的术后生存时间。