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目的：研究过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)激动剂罗格列酮(Ros)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的人增生性瘢痕成纤维细胞增殖、细胞外基质合成的影响并探讨其抗瘢痕的潜在作用。
方法：
1.临床采集增生性瘢痕12例，采用组织块法原代培养增生性瘢痕成纤维细胞。
2.CCK-8法检测不同浓度的血管紧张素Ⅱ对增生性瘢痕成纤维细胞的增殖活性的影响。
3.CCK-8法检测PPAR-γ激动剂对血管紧张素Ⅱ诱导的增生性瘢痕成纤维细胞的增殖活性的影响。
4.荧光定量PCR和免疫印迹方法检测PPAR-γ激动剂对血管紧张素Ⅱ诱导的增生性瘢痕成纤维细胞Ⅰ型胶原蛋白和纤维粘连蛋白的基因及蛋白表达影响。
结果：
1.细胞培养在倒置显微镜下观察增生性瘢痕成纤维细胞形态，细胞外观为典型的梭形，胞浆清晰，胞核为类圆形。细胞传代培养后，形态未见明显变化，细胞培养过程中生长状况好。
2.不同浓度的血管紧张素Ⅱ对增生性瘢痕成纤维细胞的增殖活性的影响:空白对照组0.5823±0.0386;10-9 mol/L AngⅡ组:0.6279±0.0287;10-8mol/L AngⅡ组:0.7807±0.0275;10-7 mol/L AngⅡ组:1.0221±0.05190。与空白对照组比较，（10-8mol/L或10-7mol/L）AngⅡ差异有统计学意义。
3.PPAR-γ激动剂对血管紧张素Ⅱ诱导的增生性瘢痕成纤维细胞的增殖活性的影响:空白对照组0.5793±0.013; AngⅡ(10-7mol/L)组:1.0825±0.007;Ros+AngⅡ组:0.7224±0.012; Ros+GW9662+AngⅡ组:1.0560±0.005。与单独 AngⅡ组相比，AngⅡ+Ros组增殖效应明显下降，而AngⅡ+GW9662+Ros组细胞增殖效应与AngⅡ组无明显差异。
4.荧光定量PCR与对照组相比，AngⅡ组显著增加ColⅠ(6.45±0.97)及FN(4.92±0.86)基因表达。与单独AngⅡ处理组相比，Ros+AngⅡ组ColⅠ(1.82±0.34)和FN(1.78±0.27)基因表达量显著下降，而GW9662+Ros+AngⅡ组ColⅠ(5.83±0.24)和FN(4.47±0.32)结果与AngⅡ组无明显差异。
5.免疫印迹与对照组相比，AngⅡ组显著增加ColⅠ(2.92±0.41)及FN(2.78±1.04)蛋白表达。与单独AngⅡ处理组相比，Ros+AngⅡ组ColⅠ(1.57±0.46)和FN(1.68±0.39)蛋白表达量显著下降，而GW9662+Ros+AngⅡ组ColⅠ(2.69±0.35)和FN(2.62±0.27)结果AngⅡ组无明显差异。
结论：
1.AngⅡ能促进增生性瘢痕成纤维细胞增殖，PPAR-γ激动剂能明显抑制AngⅡ诱导增生性瘢痕成纤维细胞的增殖。
2.AngⅡ促进增生性瘢痕成纤维细胞ColⅠ和FN的基因及蛋白表达。PPAR-γ激动剂能够拮抗AngⅡ诱导的增生性瘢痕成纤维细胞ColⅠ和FN的基因及蛋白表达。
3.PPAR-γ激动剂在细胞增殖及ECM表达两方面可有力拮抗AngⅡ的作用，进一步研究其相互关系及作用机理，有希望为增生性瘢痕的形成机制提供新的解释，从而为防治增生性瘢痕提供理论依据及新的治疗靶点。