背景:磷酸盐尿性间叶肿瘤(Phosphaturic mesenchymal tumor,PMT)与肿瘤性骨软化症(tumor-induced osteomalacia,TIO)有关。PMT通常为间叶组织来源,多位于骨或软组织内,位置隐匿,生长缓慢且定位困难,缺乏明显的临床病理特征,容易误诊为其它来源的肿瘤而延误治疗。目前国内外PMT的研究报道多为个案报道或少数病例报道,PMT的组织学特征和免疫组化表达谱尚不清楚。目的:1、总结PMT患者的临床、生化、影像学特点。2、探讨PMT患者手术前后血磷水平的变化。3、分析PMT的组织学和免疫组化特征。方法:收集北京协和医院2004年1月至2017年9月病理诊断为PMT的病例209例。重新阅片,分析其组织学和免疫组化特征。查看住院病历,包括性别、发病年龄、既往史及家族史、临床症状、体征、术前骨软化持续时间、肿瘤大小、肿瘤部位、生化及骨代谢指标、影像学表现、手术日期及治疗方案等。结果:209例PMT患者男女比例1.13:1,平均年龄42岁(范围13～75岁)。临床表现以骨痛为主(93.8%,196/209),其次为乏力、活动受限,部分有身高变矮、胸廓变形、病理性骨折等。209例患者中,197例记录了术前骨软化症状持续时间(20天～40年),症状平均持续时间5.7年。血生化检测显示低血磷、高尿磷、高ALP、血1,25(0H)2D3水平偏低。209例患者中193例有术前血磷记录(0.17mmol/1～0.90mmol/1,平均0.49mmol/1),165例有对应的手术前后血磷记录。手术前平均血磷浓度0.49mmmol/L,手术后平均血磷浓度0.92mmol/L(P<0.001);手术前血磷正常率为2.27%,手术后血磷正常率为82.39%(P<0.001);术后15天血磷累积恢复率为79.78%;肿瘤完整切除的PMT患者术后两周血磷累积恢复率为87%,肿瘤有残留的PMT患者血磷累积恢复率约为24%(P<0.001)。PMT发病部位最常见于下肢(54.5%,114/209),其次是头颈部(29.7%,62/209)。奥曲肽(87.8%,129/147)扫描和 68Ga-DOTA-TATE PET/CT(96.5%,82/85)可以发现隐匿的 PMT,但68Ga-DOTA-TATE PET/CT的敏感性和特异性更高,B超、CT、MRI有助于PMT的早期定位。免疫组织化学染色结果显示,波形蛋白阳性率100.0%(166/166),神经元特异性烯醇化酶(NSE)阳性率96.6%(143/148),CD56阳性率92.6%(162/175),成纤维细胞生长因子-23(FGF23)阳性率88.4%(114/129),CD68阳性率88.0%(95/108),D2-40 阳性率 65.4%(87/133),bcl-2 阳性率 62.4%(108/173),平滑肌肌动蛋白阳性率55.5%(81/146),CD99阳性率48.1%(78/162),CD34阳性率 23.1%(40/173);Ki67 增殖指数<5%者占 70.1%(129/184),>10%者占 7%(13/184)。结论:1、PMT具有独特的临床及血生化特征,最常发生于下肢,其次是头颈部。2、准确定位并彻底清除肿瘤是PMT的有效治疗方法。3、PMT患者肿瘤完整切除后,显微镜下切缘干净者,血磷浓度大多数可恢复正常。4、PMT的组织学形态多样,肿瘤细胞表达多种免疫组化标记物,提示PMT有多向分化的潜能。5、临床特征、血生化特点、影像定位以及免疫组化表型有助于PMT的正确诊断和治疗。背景:磷酸盐尿性间叶肿瘤(Phosphaturic mesenchymal tumor,PMT)与肿瘤性骨软化症(tumor-induced osteomalacia,TIO)有关,PMT的异质性目前报道很少,信息有限。我们回顾性分析北京协和医院病理诊断为PMT的病例共209例(迄今为止最大的样本量),发现有22例的组织学特征与普通型PMT(PMT/典型的混合结缔组织型PMT)有所不同,镜下观察肿瘤由上皮成分和间叶成分混合构成,上皮细胞广泛地分布于整个肿瘤,形成小片状、不规则的巢状,类似于牙源性上皮,间质成分由梭形纤维样细胞或肌纤维母样细胞构成。呈车辐状或束状排列,血管数目、细胞形态和种类比典型的PMT/PMTMCT少。我们把这一类型命名为磷酸盐尿性间叶肿瘤上皮-间叶混合型(PMT,mixed epithelial and connective tissue type;PMTMECT)。但该亚型的临床病理特征和免疫组织化学表型与同部位普通型PMT是否有区别,仍需进一步验证和探索。目的:1、观察PMTMECT的组织学表现。2、比较PMTMECT与普通型PMT临床特征及病理组织学特点的差异。方法:1、调阅2004年1月至2017年9月北京协和医院病理诊断为PMT的病理切片,组织学判定由两位有经验的病理医师独立完成。筛选出PMTMECT共22例。2、同时选取22例头颈部普通型PMT做为对照研究。3、复习住院病历,包括性别、发病年龄、肿瘤大小、肿瘤部位、术前骨软化持续时间、临床表现、生化特征、影像学表现、手术日期及治疗方案等。4、采用免疫组织化学方法(Envision二步法)检测FGF23、SSTR2A、FGFR1、AE1/AE3、Vimentin、NSE、CD56、CD68、SMA、CD34、Bcl-2、D2-40、CD99、Desmin、Syn。5、分析PMTMECT组与普通型PMT组形态学特征及免疫组化表达的差异。结果:1、PMTMECT组男性患者多于女性患者(男:女=2.67:1),普通型PMT组女性患者多于男性患者(男:女=0.57:1)(P<0.01)。PMTMECT组平均发病年龄36.8±14.7,普通型PMT组平均发病年龄47.6±9.4(P<0.01)。2、PMTMECT组发病部位为上颌骨(45.5%,10/22)和下领骨(54.5%,12/22),普通型PMT组发病部位以鼻腔、鼻窦为主(72.7%,16/22)(P<0.01)。3、PMTMECT组和普通型PMT组的临床表现、生化指标无统计学差异。两组患者都存在骨痛、乏力、低血磷、高尿磷、高ALP、1,25维生素D水平正常或偏低。值得注意的是,PMTMECT组口腔检查可以发现牙龈、牙槽骨肿胀和牙齿松动。4、PMTMECT的组织学特征是肿瘤由上皮成分和间叶成分混合构成,上皮成分通常广泛、散在地分布在整个肿瘤组织中,形成小片状、不规则的巢状,类似于牙源性上皮巢;间叶成分主要以长梭型细胞为主,类似于纤维母细胞和肌纤维母细胞,通常呈束状、漩涡状或车辐状生长,常见成熟骨组织和肌纤维样母细胞;普通型PMT肿瘤由间叶成分构成,多以圆形、卵圆形和短梭型细胞为主,血管丰富,常见畸形厚壁血管,血管周围常见粘液变性,肿瘤组织中多见脂肪和星芒状细胞。5、免疫组化:PMTMECT组AE1/AE3在上皮成分中呈强阳性表达,Vimentin在间叶成分中呈强阳性表达,FGF23、SSTR2A和NSE在上皮和间叶两种成分中均呈阳性表达。大部分 CD99(21/22,95.5%)、CD56(16/22,72.7%),Bcl-2(21/22,95.5%),D2-40(19/22,86.4%)和FGFR1(8/22,36.4%)在一种成分中表达或同时在两种成分中呈阳性表达。S-100有一例阳性(1/7,14.3%)。CD68在间叶成分中散在分布,组织细胞呈弥漫阳性(22/22,100%),SMA(15/22,68.2%)和 CD34(9/19,47.4%)在间叶组织中呈灶性表达。Desmin(0/22)和Syn(0/6)在所有组织中不表达。原发性肿瘤Ki-67增殖指数≤1%者占68.2%(15/22),2%～5%者占27.3%(2/22),5%～10%者占4.5%(1/22)。普通型PMT组Vimentin、SSTR2A、NSE在间叶成分中呈强阳性表达。FGF23阳性率(18/22,81.8%)、Bcl-2阳性率(19/22,86.3%),CD68在结缔组织中呈弥漫阳性(21/22,95.5%),CD56阳性率(19/22,86.3%),D2-40 阳性率(13/20,65%),SMA 阳性率(11/21,52.3%),CD99(10/20,50.0%),S-100 阳性率(5/11,45.4%),FGFR1 阳性率(7/22,31.8%),AEI/AE3(0/22),CD34 阳性率(4/22,18.2%),Desmin(0/20)和 Syn(0/12)在所有病例中均不表达。Ki67增殖指数≤1%者占45.4%(10/22),2%～5%者占45.4%(10/22),>5%者占 9%(2/22)。结论:1、PMTMECT男性患者多于女性患者,主要位于牙槽骨并侵及周围软组织和口腔黏膜,术前口腔检查可以发现,平均确诊年龄小于40岁。2、PMTMECT与普通型PMT相比具有独特的组织学特征,肿瘤由上皮成分(类似于牙源性上皮)和梭形的间叶细胞(束状或车辐状排列)混合构成,血管不丰富,细胞种类简单,常见成熟骨组织和肌纤维母样细胞。3、PMTMECT免疫组化表型上有AEI/AE3独特的上皮标记,但其它免疫组化表型与普通型 PMT 相对一致。(FGF23、SSTR2A、FGFRI、Vimentin、NSE、CD99、CD56、Bcl-2、D2-40、CD68、SMA、CD34、和 S100)。4、PMTMECT是PMT的一个独立亚型,当怀疑TIO时,临床医生应该了解这一罕见的PMT亚型,将牙周检查纳入为临床常规检查,尤其是年轻的男性患者。