【摘 要】
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研究背景全基因组遗传关联研究证明补体C4是精神分裂症的重要易感基因,神经炎症假说是精神分裂症发病的重要假说,童年创伤提高精神分裂症发病风险,但童年创伤、外周炎症及精神分裂症三者间的关系仍不清楚。研究目的本研究将探索精神分裂症患者补体C4水平的变化,并分析其与童年创伤的相关性为精神分裂症发病机制提供证据。研究方法本研究招募了37名精神分裂症患者和40名健康对照者,精神分裂症组患者均符合ICD-10中
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研究背景全基因组遗传关联研究证明补体C4是精神分裂症的重要易感基因,神经炎症假说是精神分裂症发病的重要假说,童年创伤提高精神分裂症发病风险,但童年创伤、外周炎症及精神分裂症三者间的关系仍不清楚。研究目的本研究将探索精神分裂症患者补体C4水平的变化,并分析其与童年创伤的相关性为精神分裂症发病机制提供证据。研究方法本研究招募了37名精神分裂症患者和40名健康对照者,精神分裂症组患者均符合ICD-10中精神分裂症的诊断标准。精神分裂症患者为处于急性发作期的首发或复发患者,病程小于5年。分别在患者入院时(基线)以及入院抗精神病药物治疗4周后(随访期),使用阳性和阴性症状量表(PANSS)评估精神症状严重程度,抽取清晨空腹静脉血,采用酶联免疫吸附测定(enzyme linked immunosorbent assay ELISA)法测定外周血浆补体成分4(complement component4,C4)、C反应蛋白(C reactive protein,CRP)水平以及血常规。精神分裂症患者在病情稳定后使用童年创伤问卷(Childhood Trauma Questionnaire,CTQ)评定研究对象童年创伤情况。健康对照组在入组时评估CTQ量表得分,抽取清晨空腹静脉血,用ELISA方法测定外周血浆C4及CRP水平。研究结果精神分裂症组治疗前外周血补体C4水平为256.8(188.93,354)μg/ml高于健康对照组224.3(176.03,266.95)μg/ml,两组水平存在统计学差异(Z=-2.019,P=0.044),经过4周抗精神病治疗后,精神分裂症组外周血补体C4为201.29(176.03,226.94)μg/ml,显著低于治疗前水平(Z=-3.372,P=0.001),而与健康对照组无明显差异(t=-1.880,P=0.064)。精神分裂症患者治疗前与治疗后外周CRP水平无明显变化,且与健康对照组比较也无明显差异。精神分裂症组治疗前外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)[2.12(1.56,2.75)]显著高于治疗后[1.63(1.38,1.92)]。精神分裂症患者童年创伤水平显著高于健康对照组。在精神分裂症患者中,童年创伤总分及各分量表得分与治疗前及治疗后的外周C4水平、CRP水平及NLR不相关。在精神分裂症组中,情感虐待与治疗前PANSS总分(r=0.492,P=0.020)、治疗前PANSS阴性分(r=0.365,P=0.027)呈正相关。情感忽视与治疗前PANSS阴性分呈正相关(r=0.311,P=0.046),躯体虐待与治疗前PANSS总分呈正相关(r=0.387,P=0.018),童年创伤总分与治疗前PANSS总分(r=0.453,P=0.005)及治疗前阴性分(r=0.367,P=0.025)呈正相关。情感忽视得分与治疗后PANSS阴性分呈正相关(r=0.353,P=0.032),童年创伤总分与治疗后PANSS阴性分呈正相关(r=0.375,P=0.022)。研究结论1)急性期精神分裂症患者存在外周血C4水平升高,而抗精神病药物治疗可以降低外周C4水平。精神分裂症患者童年创伤水平与C4水平不相关。2)抗精神病药物治疗可以降低外周NLR水平。精神分裂症患者童年创伤水平与NLR水平不相关。3)精神分裂症患者存在更加严重的童年创伤,其童年创伤水平与患者的阴性症状严重程度存在正相关性。
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