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目的：1.研究缺血预处理(ischemia preconditioning，IPC)对肝移植术后移植物功能的影响。 2.研究IPC通过调控肝脏巨噬细胞极化改善肝脏缺血再灌注损伤(ischemia reperfusion injury，IRI)的机制。 方法：1.选取2017年1月～2017年12月期间在本OPO获取并在郑州大学第一附属医院进行肝脏移植手术的患者作为研究对象，将符合要求的163例病例根据器官获取前供体有无短暂心肺复苏史，分为心肺复苏组(CPR组，n=26)和无心肺复苏组(NCPR组，n=137)。收集以下临床数据：(1)供体年龄、性别、ICU停留时间等供体相关指标;(2)与供体相对应受者年龄、性别等受体相关指标;(3)肝移植手术时间、冷缺血时间(cold ischemia time，CIT)、热缺血时间(warm ischemia time，WIT)等手术相关指标。分析两组受体术后转氨酶ALT和AST是否存在差异。使用Fisher确切概率法和Wilcoxon秩和检验分别对定性数据和定量数据进行统计分析，P值＜0.05认为是有统计学差异。 2.在动物和细胞实验上探讨IPC改善肝脏IRI的机制。第一步：将108只雄性SD大鼠随机分为3组：sham组(n=36)，缺血再灌注（ischemia reperfusion，IR)组(n=36)，IPC组(n=36)，每组按再灌注0.5h、1h、6h、12h、24h、48h继续分为6个亚组，每组6只。采用大鼠70％肝脏IR模型，肝脏左叶和中叶缺血1h，于恢复血流后0.5h、1h、6h、12h、24h和48h采集血液和组织标本分别用于检测血清中丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase，ALT)、天门冬氨酸转氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、TNF-α、IL-10、肝脏组织病理学检测和肝脏组织巨噬细胞M1型和M2型的表达。第二步：首先提取大鼠骨髓单核细胞，加入IL-4诱导分化为M2型巨噬细胞，明确IL-4对巨噬细胞极化的作用。然后将18只雄性SD大鼠随机分为3组：IL-4加药组(n=6)，PBS组(n=6)，IL-4抗体组(n=6)，分别通过加入IL-4、PBS和IL-4抗体后行IR处理，各组大鼠于再灌注6h后采集血液和组织标本对各项指标进行检测。 结果：1.在供体方面，除了短暂的心肺复苏史、术前ALT和AST外，两组供体在器官获取前年龄、性别和ICU停留时间、血钠浓度和凝血酶原时间(prothrombin time，PT)等方面没有统计学差异。CPR组器官获取前供体血清ALT和AST平均值较NCPR组升高，分别为189U/L(33-639U/L)和176U/L(18-584U/L)，NCPR组血清ALT和AST平均值分别为74U/L(27-565U/L)和39(11-653U/L)。在受体方面，两组受体年龄、性别、MELD评分、术前ALT和AST等方面没有统计学差异，而术后7天内CPR组ALT和AST水平均较NCPR组低，差异均有统计学意义(P＜0.05)。 2.第一步动物实验结果表明IR组和IPC组大鼠血清ALT、AST、TNF-α和IL-10值均高于sham组并于6h达峰值。在再灌注0.5h、1h、6h、12h、24和48hIPC组ALT、AST和TNF-α较IR组均降低，差异均有统计学意义(P＜0.05)。IPC组在0.5h、1h、6h、12h、24和48hIL-10均于高IR组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。肝脏组织病理学检查提示IPC组损伤程度较IR组轻。Western blotting结果显示在生理条件下肝脏中M2型巨噬细胞较M1型巨噬细胞高表达，再灌注0.5h、1h和6h M1和M2型巨噬细胞数量均逐渐减少，随后M1型巨噬细胞在12h逐渐增多并于48h后减少，而M2型巨噬细胞在24h逐渐增多并于48h达到较高水平。IPC组在再灌注晚期(12h)M1型巨噬细胞表达较IR组少，而M2型巨噬细胞在24h较IR组增多。细胞实验结果表明IL-4组M2型巨噬细胞表达明显高于PBS组。第二步动物实验IL-4加药组ALT、AST和TNF-α值均低于PBS组和IL-4抗体组，而IL-10的结果恰好相反，差异均有统计学意义(P＜0.05)。肝脏组织病理学检查可见IL-4加药组大鼠肝脏组织损伤程度较PBS组和IL-4抗体组减轻，IL-4加药组M1表达较IL-4抗体组和PBS组减少，而M2表达较IL-4抗体组和PBS组增多。 结论：1.IPC对肝移植术后移植物的功能有保护作用。 2.IPC可能是通过促进肝脏巨噬细胞向M2型极化起到改善肝脏IRI保护作用。