白果内酯神经保护作用机制的研究

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胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)是新近发现的一种神经营养因子,具有广泛的应用前景.该研究将GDNF逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)产物定向克隆至pcDNA<,3>真核表达载体上,并以脂质体介导法转染神经胶质细胞,结果表明:重组该质粒能在神经胶质细胞中表达出GDNF蛋白并能刺激其增殖.在此基础上,应用脂质体介导法将pcDNA<,3>/GDNF质粒转染至PC12细胞,应用MTT法和流式细胞仪研究发现,经转染了pcDNA<,3>/GDNF的PC12细胞能明显对抗MPP<+>引起的细胞凋亡.此结果表明,pcDNA<,3>/GDNF质粒经脂质体介导的方法可能用于神经退行性疾病的基因治疗.近年来的研究表明,银杏提取物具有神经保护作用,但其机制不详.银杏提取物中主要含有黄酮类、萜类(银杏内酯、白果内酯)和酚类等,但其中哪种或哪些化学成分起主要作用、作用机理又如何尚不清楚.该研究着重观察了白果内酯可能的神经保护作用.半定量RT-PCR和免疫组化结果表明,白果内酯能够增加大鼠星形胶质细胞GDNF和血管内皮生长因子(VEGF)mRNA水平和蛋白表达,且呈剂量依存关系.此外,白果内酯还有使PC12细胞对抗MPP<+>引起的凋亡作用,且这种作用与增加PC12细胞Bcl-X<,L>表达,抑制细胞Bax蛋白的表达和增加细胞抗自由基酶活性有关.这些结果可能均可能参与白果内酯的神经保护作用.
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