血清游离葡萄糖甘露糖比值和单糖水平对膀胱癌的辅助诊断和病情评估价值

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目的:通过对膀胱癌病人和健康人血清游离葡萄糖/甘露糖比值(G/M))和八种单糖水平的分析比较,观察和分析肿瘤糖生物学标志物对膀胱癌的辅助诊断和病情严重程度的评估价值。方法:91例膀胱癌患者系2017年7月1日-2018年5月31日在青大附院住院并确诊的患者;91例健康人系同期青大附院体检中心的健康体检人员。依据肿瘤TNM分期法将91名患者中经病理活检可以确定浸润程度的71例分为两组,非肌层浸润性膀胱癌组39例,肌层浸润性膀胱癌组32例。91例膀胱癌患者全部于入院后第二天清晨空腹抽取4mL肘静脉血、健康查体人员于体检当日清晨空腹抽取4mL肘静脉血,共分离血清样本182份。首先用HPLC分析单糖标准品,用所得到的结果绘制出单糖标准曲线,进而计算出回归方程。然后对血清样本进行水解、衍生及HPLC分析,得出血清样本的液相色谱图,再计算血清样本中的单糖浓度,通过方差分析和相关性分析两种统计学方法比较各组的单糖浓度,并用ROC曲线评估血清G/M及八种单糖(甘露糖Man、葡萄糖胺GlcN、半乳糖胺GalN、葡萄糖醛酸GlcA、葡萄糖Glc、半乳糖Gal、木糖Xyl和岩藻糖Fuc)对膀胱癌的辅助诊断及评估病情严重程度的价值。结果:(1)共收集182例患者,膀胱癌组共有91例,对照组共有91例,两组组患者基础资料比较具体可见表1,通过统计学分析可发现,他们之间基础资料比较的差异无统计学意义(均为P<0.05)。(2)膀胱癌组血清G/M值为61.39±20.09,健康对照组血清G/M值为84.34±16.23,二者之间有显著性差异(P?0.0001),血清G/M诊断膀胱癌的曲线下面积为0.83,灵敏度和特异度分别85%和75%,说明其对膀胱癌的诊断有较高的准确性。(3)非肌层浸润性膀胱癌组血清G/M值为62.92±23.87,健康对照组血清G/M值为84.34±16.23,具有显著性差异(P?0.0001),血清G/M诊断非肌层浸润性膀胱癌的曲线下面积为0.81,灵敏度和特异度分别为86%74%。说明其对早期膀胱癌的诊断具有较高的准确性。(4)膀胱癌组八种单糖的水平(Man=2689±491.6,GlcN=5022±1567,GalN=425.2±95.02,GlcA=40.34±28.18,Glc=8507±2862,Gal=2542±511.8,Xyl=37.31±15.77,Fuc=448.1±116.1)均明显高于健康对照组(Man=2359±353.6,GlcN=4026±1138,GalN=347±91.72,GlcA=26.18±14.93,Glc=6067±1823,Gal=2071±330.8,Xyl=26.66±3.89,Fuc=376.6±82.3)(μmol/L),差异有统计学意义(均P<0.0001);八种单糖诊断膀胱癌的曲线下面积分别:Man:0.71,GlcN:0.7,GalN:0.71,GlcA:0.68,Glc:0.79,Gal:0.77,Xyl:0.76,Fuc:0.73,灵敏度和特异度分别为Man:87%,53%,GlcN:85%,52%,GalN:55%,80%,GlcA:92%,37%,Glc:88%,59%,Gal:86%,58%,Xyl:89%,55%,Fuc:73%,60%。提示八种单糖对膀胱癌的诊断均具有较高的价值。(5)非肌层浸润性膀胱癌患者八种单糖水平(Man=2754±551.9,GlcN=5680±1736,GalN=454.5±90.42,GlcA=49.91±35.5,Glc=9692±2743,Gal=2611±571.8,Xyl=37.31±15.77,Fuc=448.1±116.1)均高于健康对照组(Man=2359±353.6,GlcN=4026±1138,GalN=347±91.72,GlcA=26.18±14.93,Glc=6067±1823,Gal=2071±330.8,Xyl=40.15±21.13,Fuc=453.7±122.2)(μmol/L),差异有统计学意义(P<0.0001);八种单糖诊断非肌层浸润性膀胱癌的曲线下面积分别为Man:0.73,GlcN:0.84,GalN:0.79,GlcA:0.76,Glc:0.89,Gal:0.8,Xyl:0.79,Fuc:0.7,灵敏度和特异度分别为Man:90%,62%,GlcN:85%,74%,GalN:76%,77%,GlcA:92%,51%,Glc:89%,85%,Gal:77%,72%,Xyl:82%,62%,Fuc:95%,44%。提示八种单糖对早期膀胱癌的诊断均具有较高的价值。(6)膀胱癌患者甘露糖、葡萄糖胺、半乳糖胺、葡萄糖醛酸、葡萄糖、半乳糖(Man、GlcN、GalN、GlcA、Glc、Gal)六种单糖的血清水平在不同分期的患者中浓度不同,非肌层浸润性膀胱癌患者六种单糖水平(Man=2754±551.9,GlcN=5680±1332,GalN=454.5±90.42,GlcA=49.91±35.5,Glc=9692±2743,Gal=2661±571.8)均高于肌层浸润性膀胱癌患者(Man=2493±389.5,GlcN=4018±1167,GalN=358.5±50.09,GlcA=31.3±16.92 Glc=7275±1709,Gal=2345±415.3)(μmol/L),差异有统计学意义(均P<0.05)。结论:膀胱癌患者血清G/M值和八种血清单糖水平与健康体检者有所不同,对膀胱癌的辅助诊断价值较高;而且膀胱癌的TNM分期与甘露糖、葡萄糖胺、半乳糖胺、葡萄糖醛酸、葡萄糖、半乳糖(Man、GlcN、GalN、GlcA、Glc、Gal)六种单糖水平有关;因此,对单糖的水平进行检测,有助于膀胱癌的诊断及病情严重程度的评估。
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