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目的:IgA肾病(IgAN)是世界范围内最常见的原发性肾小球肾炎。临床上诊断IgAN需要行肾穿刺活检术,存在一定的风险,缺乏早期和无创诊断IgAN的手段。本研究通过对IgAN患者血浆miRNA表达进行系统性分析,从而探索差异表达的miRNA作为非侵入型分子标志物用于辅助诊断IgAN的可能性。方法:在初筛阶段,采用ExiqonmiRNAqPCRpanel来获得IgAN患者与正常对照静脉血浆pool中差异表达的miRNAs。并在多阶段独立试验中(训练集、测试集),通过基于qRT-PCR的相对定量法进一步验证所得到的结果。最后探究所得到的miRNAs与病理Lee分级、临床参数之间的关系。结果:在初筛阶段,共得到48个在IgAN患者和正常对照血浆中差异表达的miRNAs。通过多阶段独立验证试验,最终发现miR-148a-3p,miR-150-5p,miR-20a-5p和miR-425-3p在IgAN患者中明显高表达。同时,这4个miRNAs构成的分子标志物能够很好地区分IgAN患者和正常对照人群。通过受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)分析,该分子标志物在训练集、测试集阶段所对应的曲线下面积(Area Under roc Curve,AUC)分别为0.80和0.76。根据IgAN病理Lee分级,四种miRNAs在Ⅰ-Ⅱ级中的表达明显高于 Ⅲ-Ⅴ 级(P<0.05)。miR-148a-3p 的血浆水平与 eGFR 正相关(r = 0.25,P= 0.02)。结论:本研究发现了 一组在IgAN患者血浆中高表达的4个miRNAs(miR-148a-3p,miR-150-5p,miR-20a-5p 和 miR-425-3p)所组成的分子标志物,在疾病早期,该标志物有作为辅助诊断IgAN的非侵入性标志物的潜力。目的:本研究旨在探讨自噬在长期腹膜透析患者腹膜损伤中的作用,其与上皮间充质转化(EMT)、细胞凋亡和纤维化之间的关系。材料与方法:收集尿毒症患者在腹膜透析初期和终末期的腹膜组织标本。采用免疫组化和透射电镜的技术检测患者腹膜组织病理变化。体外部分,培养人腹膜间皮细胞,一方面,1.5%,2.5%和4.25%高糖腹膜透析液(HGPDS)处理细胞24小时;另一方面,用TGF-β 1(10ng/ml)预处理或用siRNABeclin1预转染人腹膜间皮细胞,接着,用4.25%HGPDS作用于细胞24小时。检测TGF-β 1的表达和TGF-β 1/Smad2/3信号通路的激活,自噬的诱导,EMT,细胞凋亡和纤维化。进而,探讨以Becliin 1为靶点的siRNA抑制自噬是否能减少人腹膜间皮细胞的EMT,凋亡和纤维化。结果:(1)HGPDS增加人腹膜间皮细胞TGF-β 1的表达,进而激活TGF-β 1/Smad2/3信号通路,诱导自噬,凋亡和纤维化;(2)HGPDS诱导人腹膜间皮细胞Beclin 1依赖性自噬;(3)运用siRNA Beclin 1抑制自噬程度,可以减少人腹膜间皮细胞的EMT,凋亡和纤维化。结论:通过抑制自噬,可减少HGPDS导致的人腹膜间皮细胞EMT,凋亡和纤维化。这些研究有望为理解腹膜纤维化开辟新的途径,也将为探索靶向自噬的候选药物,从而改善PD的治疗和预后,提供实验基础。