目的:梳理何首乌及不同炮制品历史沿革与发展,结合有关何首乌炮制品的研究现状,对何首乌及其不同炮制品的毒性与肝毒性进行实验研究,基于整体、离体二个水平评价不同炮制品何首乌的毒性作用,探讨何首乌及其炮制品的毒性特点、损伤程度和停药后的恢复情况,对离体肝脏毒性进行评价,为何首乌及其不同炮制品的毒性研究与肝毒性评价提供一定的实验依据。方法:依据地方炮制规范在生何首乌即Sample 1的基础上制备何首乌不同炮制品,依次为Sample 2（清蒸6 h）、Sample 3（黑豆汁蒸6 h）、Sample 4（黑豆何首乌共煮3 h）、Sample 5（黑豆汁黄酒蒸18 h）、Sample 6（黑豆汁隔水炖6 h）、Sample 7（黑豆汁何首乌共煮12 h）、Sample 8（黑豆何首乌共煮12 h）。根据经典急性毒性实验法,进行药样品Sample 1、Sample 2、Sample 3、Sample 4、Sample5、Sample 6对小鼠的急性毒性研究;进行药样品Sample 1、Sample 2、Sample 3、Sample 4、Sample 5、Sample 6对小鼠的肝毒性“量-时-毒”关系研究,观察给药后小鼠死亡情况和毒性反应,检查药后血清ALT、AST、TBA、TBIL、AKP肝功能水平,“量-毒”实验加测IL-2、TNF-α指标,计算肝、脾、肺、肾、肾上腺和胸腺的脏器系数,取肝脏进行组织病理学检查;采用重复给药毒性评价方法,进行药样品Sample 1、Sample 2、Sample 3对正常大鼠重复给药毒性实验,观察给药后及恢复期大鼠体重、日饮食量、日饮水量变化等一般状况,对血常规、血液生化学指标、脏器系数、组织病理学等指标检测;采用离体肝灌流技术观察药样品Sample 1、Sample 2、Sample 3、Sample 4、Sample 5、Sample 6、Sample 7、Sample 8水提物脱离体内环境后直接作用在肝脏上对肝脏的损伤程度,进行ALT、AST肝功能指标检测。结果:小鼠急性毒性结果显示药样品Sample 1 MTD:107.10 g·kg^-1·d^-1,Sample 2、Sample 3、Sample 4、Sample 5、Sample 6的MFD实验结果按生药量计算分别为345.60g·kg^-1·d^-1、328.32 g·kg^-1·d^-1、309.60 g·kg^-1·d^-1、354.24 g·kg^-1·d^-1,336.96 g·kg^-1·d^-1;“时-毒”结果显示药后2 h血清ALT、AST、TBA、TBIL、AKP水平达高峰,“量-毒”关系研究表明:与正常组比较,何首乌水提物可造成小鼠肝脏不同程度的损伤,血清ALT、AST、TBA、TBIL、AKP、IL-2和TNF-α的活性呈现不同程度显著性差异;连续90天重复给药毒性实验结果显示,与Sample 1比较,Sample 2和Sample 3大鼠血中ALT、BUN、TG水平明显降低,Sample 3的ALB水平显著升高,Sample 2与Sample 3给药期血生化指标数据无明显差异,病理结果显示,Sample 1重复给药可造成大鼠雄性生殖器官的损伤,Sample 1和Sample 2出现肺损伤,而停药45天后Sample3的ALT、GGT水平明显降低,病理结果显示无雄性生殖器官及肺脏的损伤;相比离体肝灌流实验其他药样品各种剂量(Sample 1:0.54⁴.32 g·kg^-1,Sample 2⁸:1.08⁸.64 g·kg^-1),仅药样品Sample 5高、中剂量和Sample 6高剂量的肝匀浆ALT无显著性意义,毒性明显小于ALT不同程度显著性升高的药样品Sample 1、Sample2、Sample 4、Sample 7和Sample 8。结论:何首乌及其不同炮制品对小鼠急毒强度依次为:药样品Sample 1>Sample4>Sample 3>Sample 6>Sample 2>Sample 5,何首乌对小鼠可造成明显的毒性;单次给小鼠灌胃一定剂量的何首乌及其不同炮制品水提物可造成不同程度的肝损伤并呈现一定的时毒、量毒关系;长毒实验结果表明,连续给药90天药样品Sample 1、Sample 2、Sample 3水提物有一定的毒性反应,毒性表现为ALT、AKP、GGT、ALB、BUN、CREA等血生化指标显著升高,且经过黑豆汁蒸后的炮制方式减毒效果更佳;在离体肝水平,何首乌及其不同炮制品的水提物可造成肝组织损伤,药Sample 5肝损伤最小。建议炮制工艺采用黑豆汁和黄酒为辅料,与何首乌拌匀闷润4 h,装入蒸罐内,加水适量,密封,蒸18 h,中间倒罐一次,至汁液被吸尽,内外均呈棕褐色至黑褐色时,取出,干燥的炮制方法。