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目的:慢性支气管炎(Chronic Bronchitis,CB,简称慢支),是世界范围内威胁公众健康的一种主要疾病,是一种以主要临床特征为反复发作的咳嗽、咳痰或伴有喘息的常见的呼吸系统疾病。慢支在我国属常见病、高发病。近年来,随着人口的高龄化与大气污染程度的增加,慢支的发病日趋增多,严重地影响着人们的劳动能力和生活质量,被世界卫生组织(WHO)列为攻关疾病之一。本论文通过对胆仙咳喘宁胶囊抗炎作用及对慢支大鼠NF-κB信号通路中炎症介质TNF-α IL-1β及IL-6的影响,较为系统的探讨胆仙咳喘宁胶囊治疗慢支可能的分子机制。方法:1.采用二甲苯所致耳肿胀法、蛋清所致足跖肿胀法及棉球所致肉芽肿法研究胆仙咳喘宁胶.囊的抗炎作用。2.采用改良烟熏法复制慢支模型。将造模的大鼠置于特制的1m3的烟室中,用刨花、锯末、烟叶各50g点燃熏烟,每日2次,每次30min,持续40d。空白对照组则置于正常无烟环境中饲养。3.将48只SD大鼠,雌雄兼用,随机分成6组,每组8只。记为:空白对照组(Control)、模型对照组(Model)、胆仙咳喘宁胶囊高剂量组(High)、胆仙咳喘宁胶囊中剂量组(Middle)、胆仙咳喘宁胶囊低剂量组(Low)、阳性对照组(DXM)。采用口服灌胃的给药途径,于造模结束后第2d开始给药。空白对照组和模型对照组给予等量的生理盐水,每日一次,连续21d。4.分别观察记录各组大鼠造模前后及给药前后的一般状态,包括精神状态、活动情况、呼吸、皮毛色泽及体重变化等。5.处死大鼠后,开胸分离出完整的肺组织,肉眼观察双肺组织外观形态。常规HE染色,光镜观察肺组织形态。6.采用免疫组织化学法观察慢支大鼠肺组织中NF-κB(p65)的表达。7.采用酶联免疫吸附法(ELISA法)测定慢支大鼠血清和肺组织中炎症介质TNF-α、IL-1β及IL-6的含量。-结果:1.胆仙咳喘宁胶囊的抗炎作用研究结果表明,与空白对照组比较,胆仙咳喘宁胶囊能明显抑制小鼠耳肿胀,明显抑制大鼠足跖肿胀,明显抑制棉球所致大鼠肉芽组织增生。2.改良烟熏法复制慢支模型结果表明,模型组大鼠随着烟熏时间的延长,均存在不同程度的咳嗽和呼吸加深,口鼻粘膜色泽加深,存在明显分泌物,倦卧少动,精神倦怠,摄食减少,毛发逐渐枯黄干涩。实验前各组大鼠体重无明显差异,实验造模结束后各烟熏组大鼠体重较空白对照组大鼠体重明显下降(P<0.01);给药后,胆仙咳喘宁胶囊高、中剂量组和阳性对照组精神状态逐渐好转,毛发光泽度有所增加,呼吸逐渐趋于平稳,口鼻粘膜分泌物减少,活动量增加,饮食增加。模型对照组体重较空白对照组体重明显下降,胆仙咳喘宁胶囊高、中剂量组和阳性对照组体重较模型对照组明显升高(P<0.01)。3.观察支气管肺组织形态学结果表明,给药后,肉眼观察胆仙咳喘宁胶囊高、中低剂量组和阳性对照组肺组织部分色暗红,偶见点状出血,与模型组比较有明显差别。光镜观察胆仙咳喘宁胶囊高剂量组和阳性对照组可见细支气管黏膜上皮细胞完整,管壁无明显增厚,支气管管腔无明显扩张,伴见少量炎性细胞浸润;中剂量组可见细支气管黏膜上皮细胞部分完整,支气管管腔部分扩张,伴有慢性炎细胞浸润。低剂量组可见细支气管黏膜上皮较不完整,管腔无明显扩张,有炎性细胞浸润。4.免疫组织化学法表明,与模型组比较,胆仙咳喘宁胶囊高、中、低剂量组和阳性对照组能降低大鼠肺组织中NF-κB表达(P<0.01或P<0.05)。5.酶联免疫吸附法(ELISA法)表明,与模型对照组比较,胆仙咳喘宁胶囊高、中、低剂量组及阳性对照组能降低大鼠血清和肺组织中TNF-α、IL-1β及IL-6的含量(P<0.01或P<0.05)。结论:1.通过二甲苯所致耳肿胀法、蛋清所致足跖肿胀法及棉球所致肉芽肿法表明了胆仙咳喘宁胶囊具有明显的抗炎作用。2.通过对慢支大鼠一般状态、体重变化及肺组织形态学观察,表明烟熏法复制慢性支气管炎模型的可靠性。3.通过抑制NF-κB(p65)的表达,降低炎症介质TNF-α、IL-1β及IL-6的含量,-该过程与其抑制NF-κB信号通路有一定的相关性。