脊髓损伤(Spinal cord iniury,SCI)是严重危害人类健康的疾病,在大多数国家每年因车祸、暴力事件、高处坠落、体育活动等致的SCI年发病率约为20～40/100万。其中,车祸伤占到48%,男性15～29岁为高发人群,其发病率有逐年上升的趋势。它的原发性和继发性损伤可导致神经细胞死亡,从而引起运动、感觉和自主神经功能障碍,其致残率与致死率非常高。脊髓损伤患者常发生截瘫或四肢瘫,严重影响了患者的生活质量。由于治疗护理费用相当高,也给家庭和社会造成极大负担。目前,对SCI的治疗效果及病人的预后仍不佳,一个重要的原因是人们对SCI后的病理机制不能全面、深入的了解。因此,加强对损伤脊髓病理学改变,尤其是神经细胞死亡机理的研究具有十分重要的意义。 自上世纪初Allen等便开始研究SCI。目前许多研究证实,继发性脊髓损伤广泛存在着神经细胞凋亡,凋亡涉及到神经元、星形胶质细胞、少突胶质细胞、小胶质细胞等。脊髓组织中的神经元(Neuron)多数是上下行传导束换元的中间神经元,支配邻近1～2个脊髓节段的运动、感觉和自主神经功能,具有十分重要的作用。而SCI后神经元的自身修复和再生能力非常有限,所以对脊髓损伤后神经元的研究具有重要的意义。脊髓组织中的星形胶质细胞(Astrocyte,AS)在损伤早期增生活跃,可构成网格框架,支持并诱导神经纤维再生,参与脊髓损伤的修复。损伤数天后AS则可能转变为反应性胶质细胞,形成斑痕组织对神经再生起到机械性或化学性阻挡作用。如何发挥星形胶质细胞促进脊髓损伤修复作用,抑制其瘢痕的生成,也是SCI防治的一个重要思路。 目前认为,细胞内所发生的、与凋亡有关的一系列有序的级联反应,关键是激活了一组被称为caspase的蛋白酶,其中caspase-3是多种凋亡途径的共同下游效应部分,被普遍认为是细胞凋亡蛋白酶级联反应的必经之路,也称之为“死亡蛋白酶”。可以说caspase-3是哺乳动物细胞凋亡中的关键酶。caspase-3介导的凋亡在人体多种细胞中普遍存在。许多研究证实,在外伤性脊髓损伤动物模型中,caspase-3活性增强。利用SCI后caspase-3表达的变化作为一种病理指标,观察某些损害因素对SCI的影响及研究其