实验背景及研究目的:OvO基因编码一组在进化上从果蝇、线虫、斑马鱼到哺乳动物保守的蛋白家族，包括OVOL1、OVOL2及OVOL3，该蛋白家族是含有4个C2H2锌指结构的转录因子。OVOL3只在胚胎早期表达，目前几乎没有相关研究。尽管现在已有许多关于OVOL1、OVOL2在组织发育方面的研究，但它们在肿瘤发生发展过程中的作用还是完全未知。在这篇文章中，我们致力于发现OVOL2与结直肠癌上皮-间质转化过程之间的关系，深入探究其内在分子机理。　　 实验方法:划痕、Transwell及细胞形态实验用于展示EMT相关表型;Real-timePCR、Westernblotting及Luciferase实验用于分析相关基因的表达;免疫共沉淀实验用于证明蛋白-蛋白之间的相互作用;染色质免疫沉淀和凝胶迁移实验用于证明蛋白-DNA之间的相互结合作用。　　 结果:在本篇论文中，我们首次提出OVOL2与结直肠癌的进展有密切联系。在结直肠癌进展的过程中，OVOL2的表达会被下调。通过数据库检索，我们发现OVOL2与上皮-间质转化过程的标志物及相关基因CDH1、CLDN7、EPCAM及KRT19等的表达密切相关。通过细胞形态学、迁移能力、侵袭能力等多个方面的实验，我们证明了OVOL2有抑制上皮-间质转化过程的能力，在接下来一系列回补实验中我们得出该抑制作用是通过下调Slug表达而实现的结论。但是，OVOL2并非直接对Slug进行调节，而是通过Wnt/β-catenin信号。在更深层次对分子作用机理的探究中，我们发现，OVOL2能分别与TCF4、β-catenin及HDAC1结合。TCF4与HDAC1、β-catenin与HDAC1的结合能力会随OVOL2量的增加而增强。除此之外，OVOL2并不会影响TCF4与下游靶基因DNA的结合。　　 结论:结合我们的实验结果，我们可以得出这样的结论，OVOL2可以将HDAC1募集至TCF4/β-catenin复合体，从而下调Slug的表达，最终实现对上皮-间质转化过程抑制的作用。本课题发现了一种控制Wnt/β-catenin信号的新机制，阐明了通过该机制调控结直肠癌进展方式。