【摘 要】
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不对称有机小分子催化已成为有机合成中立体选择性地形成碳碳键的重要途径之一。本文研究了有机小分子或氨基酸类离子液体催化乙醛酸乙酯与异丁醛的不对称羟醛缩合反应,缩合产
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不对称有机小分子催化已成为有机合成中立体选择性地形成碳碳键的重要途径之一。本文研究了有机小分子或氨基酸类离子液体催化乙醛酸乙酯与异丁醛的不对称羟醛缩合反应,缩合产物加氢内酯化制备具有光学活性的D-(-)-α-羟基-β, β二甲基-γ-丁内酯的绿色工艺。论文主要对L-组氨酸、L-亮氨酸、L-异亮氨酸、L-脯氨酰胺、L-脯氨酸五种催化剂催化异丁醛与乙醛酸乙酯的羟醛缩合反应进行了研究。L-组氨酸催化羟醛缩合反应时效果最好,并优化了反应条件。即合成缩合产物(R)-3-甲酰基-2-羟基-3-甲基丁酸乙酯的较佳反应条件:乙二醇为溶剂、反应时间24h、催化剂用量为乙醛酸乙酯物质的量30%,收率达75%、ee值73%,产物结构经1H NMR和GC-MS进行了表征。由于氨基酸小分子催化羟醛缩合反应,催化剂不易回收,造成资源浪费。在此基础上本文将手性催化剂嫁接到离子液体上,合成以氨基酸为阴离子的手性离子液体[EMIm][Pro]和[EMIm][His]用于Aldol反应中。离子液体作为一种绿色催化剂,具有热稳定性,反应速度快、产物后处理方便和易回收等优点。通过对反应溶剂、时间、催化剂用量等条件的考察。确定的较佳反应条件为:CH2Cl2为溶剂,反应时间30h,催化剂量30mol%。采用1H NMR对离子液体及中间体的结构进行了表征。在此条件下,[EMIm][His]催化时缩合产物收率达43.1%,ee值为45%,催化剂循环使用四次活性略有下降。所得羟醛缩合产物采用纳米铜基催化剂加氢制备D-泛内酯,D-泛内酯的收率为19.4%,ee值44%。D-泛内酯的结构经GC-MS进行了表征。
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