高分辨CT、生物标记物和肺功能评价哮喘患者气道重塑

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目的:探讨诱导痰中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其抑制剂-1(TIMP-1)和转化生长因子-β1 (TGF-β1),高分辨CT (HRCT)和肺功能检查在评价支气管哮喘(简称哮喘)患者气道重塑方面的作用。方法:2008年6月至12月就诊于山西医科大学第一医院的哮喘患者48例,根据应用β2-受体激动剂后是否出现气流可逆,将哮喘患者分为可逆气流阻塞组(24例)和不可逆气流阻塞组(24例),以及对照组(10名)。通过盐水诱导痰液,利用ELISA方法检测哮喘患者及对照者诱导痰中的MMP-9、TIMP-1和TGF-β1浓度。同时所有入选者进行常规肺功能及肺部HRCT检查,测定肺部HRCT的气道壁厚度与外径比值2倍的百分比(2T/D)和气道壁面积占气道总截面积百分比(WA%)。结果:1.不可逆气流阻塞组和可逆气流阻塞组诱导痰中的MMP-9, TIMP-1和TGF-β1含量均高于对照组(P均<0.05),不可逆气流阻塞组含量均高于可逆气流阻塞组(P均<0.05);不可逆气流阻塞组和可逆气流阻塞组MMP-9/TIMP-1比值均低于对照组(P均<0.05),不可逆气流阻塞组MMP-9/TIMP-1比值低于可逆气流阻塞组(P<0.05)。2.不可逆气流阻塞组和可逆气流阻塞组2T/D、WA%值高于对照组(P均<0.05);不可逆气流阻塞组值高于可逆气流阻塞组(P<0.05)。3.诱导痰中MMP-9与2T/D、WA%呈正相关(r=0.755、0.751,P均< 0.05); TIMP-1与2T/D、WA%呈正相关(r=0.639、0.630,P均<0.05);TGF-β1与2T/D、WA%亦呈正相关(r=0.872、0.868,P均<0.05)。4.诱导痰中MMP-9、TIMP-1、TGF-β1,2T/D, WA%与肺功能FEV1%均呈负相关(r=-0.496、-0.468、-0.607、-0.599、-0.586,P均<0.05);其与肺功能FVC%均呈负相关(r=-0.312、-0.359、-0.399、-0.407、-0.388,P均<0.05);其与肺功能FEF25-75%亦均呈负相关(r=-0.558、-0.477、-0.649、-0.645、-0.651,P均<0.05)。结论:1. HRCT可作为无创手段评估哮喘患者气道重塑情况。2.诱导痰中MMP-9、TIMP-1和TGF-β1可以作为气道重塑的生物标记物。3.诱导痰中MMP-9、TIMP-1、TGF-β1和HRCT能较早地发现气道重塑,其有可能指导临床早期治疗哮喘并监测治疗效果。4.采用诱导痰的方法获取气道信息是一种安全有效的方法。
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