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而我国农药的生产、使用和出口量均逐年上升,2007年农药总产量为173.1万吨,比2006年同比增长24.3%,跃居世界第一位。由于其生产和使用面广量大,污染十分严重,造成的急性中毒及慢性潜在危害令人堪忧。拟菊酯是一类重要的农药杀虫剂,80年代起逐步在全世界广泛使用,用以替代一些高毒农药。由于其杀虫谱广,供应充足,价格又相对较低,因此在农作物生产、家用灭虫等领域应用普遍,同时也是残留出现频率和水平最高的农药种类之一。多环芳烃（PAHs）是广泛存在于我们生活环境中的一种污染物,是煤、石油、木材、烟草、有机高分子化学物等有机物不完全燃烧时产生的挥发性碳氢化学物,是重要的环境和食品污染物。迄今已发现有200多种PAHs,其中有相当部分具有致癌性,如苯并[α]芘,苯并[α]蒽等。PAHs污染物已成为环境污染物中极重要的物质。近年来有关拟菊酯和PAHs危害的研究不断增加,结果显示都可影响生殖内分泌系统功能,并有可能导致遗传损害。因此,基于以往对拟除虫菊酯及PAHs内分泌干扰效应研究的提示,从不同暴露水平研究这些污染物对男性生殖激素影响是极有价值的,这将有助于我们阐明影响男性生殖功能的环境危险因素,从而为男性不育的病因学及其机制研究提供依据。第一部分拟菊酯内暴露标志物检测方法的建立建立一种灵敏、可靠的气相色谱-质谱联用（GC-MS）测定方法,以检测人尿中拟菊酯的主要代谢产物3-苯氧基苯甲酸（3-PBA）的浓度。尿液中加入内标2-苯氧基苯甲酸（2-PBA）,以正己烷为提取溶剂,在酸性条件下采用液-液萃取法提取目标化学物3-PBA和内标2-PBA,然后用碱性水溶液反萃取,使目标化学物和内标进入水相,去除溶有杂质的有机相,再在酸性条件下以正己烷重新提取水相中的目标化学物和内标,氮气吹干正己烷后,用N,（特丁基二甲基硅烷基）-N-甲基三氟乙酰胺（MTBSTFA）对目标化学物和内标进行衍生化处理,利用GC-MS对衍生化产物进行分离检测,以分析尿液中3-PBA的浓度。尿液中3-PBA在0.05～30μg/L浓度范围内呈良好线性,相关系数为0.99;最低检测限为0.01μg/L,日内差在2.4%～3.8%;日间差在8.7%～10.8%;相对回收率为94.3%～120.6%。本方法经济、可靠,且灵敏度比其它类似方法高,可以快速准确地检测人尿液中拟菊酯主要代谢产物3-PBA浓度,从而预测该类农药在中国普通人群中的暴露水平,并为拟菊酯的安全性评价提供依据。第二部分非职业暴露人群拟菊酯内暴露水平与生殖内激素相关性研究许多的农药具有生殖内分泌干扰效应而被称为EDCs。拟菊酯是一类在农业和日常生活中最常用的杀虫剂。本部分研究旨在探讨中国非职业暴露男性人群尿液中拟除虫菊酯主要代谢产物3-PBA的内暴露水平是否与生殖激素的改变有关。研究对象为来自南京医科大学附属医院的212名符合入选标准的中国男性。通过GC-MS,我们分析了研究对象尿液中的3-PBA浓度,并进行了肌酐（CR）校正。同时分析了研究对象血清中生殖激素的水平,包括促卵泡释放激素（FSH）、促黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）、睾酮（T）、催乳素（PRL）。研究发现,肌酐校正后3-PBA浓度的中位数为0.815μg/g·CR。研究结果提示:3-PBA暴露与LH有正相关（P=0.013）,而与E2呈负相关（P=0.022）,P值经校正后均为0.044;未见3-PBA与FSH、T、PRL有显著关联。结果提示拟菊酯暴露对成年男性的生殖激素具有一定的影响。第三部分多环芳烃内暴露标志物检测方法的建立建立一种高灵敏度、可靠的检测尿液中多环芳烃（PAHs）代谢产物1-萘酚（1-N）、2-萘酚（2-N）、2-羟基芴（2-F）、1-羟基芘（1-P）的液相色谱-质谱/质谱联用法（LC-MS/MS）。尿液经β-葡糖苷酸酶水解、固相萃取处理后,经LC-MS/MS进行分离检测。尿液中4种PAHs代谢产物在1～100μg/L浓度范围内呈良好线性,相关系数r均大于0.99,加标回收率在80.8%～122.7%内,最低检出限1-P为0.15μg/L;1-N、2-N、2-F为0.3μg/L。日内精密度为3.3%～12.3%,日间精密度为9.6%～21.4%。本方法可靠并可以快速准确地检测人尿液中PAHs主要代谢产物的浓度,从而预测PAHs在中国普通人群中的暴露水平。第四部分非职业暴露人群多环芳烃内暴露水平与生殖激素相关性研究PAHs具有生殖内分泌干扰效应而被称为EDCs,是一类广泛存在于我们的生活环境中的污染物。本部分研究旨在探讨中国非职业暴露男性人群尿液中PAHs主要代谢产物1-N、2-N、2-F、1-P的内暴露水平是否与生殖激素的改变有关。研究对象为来自南京医科大学附属医院的642名符合入选标准的中国汉族男性。通过LC-MS/MS,我们分析了研究对象尿液中的1-N、2-N、2-F和1-P浓度,进行了CR校正。并分析了研究对象血清中生殖激素的水平,包括FSH、LH、E2、T、PRL。研究发现1-N、2-N、2-F和1-P经CR浓度校正后浓度（μg/g·CR）中位数分别为:2.440、4.176、2.843及1.148。研究结果显示:趋势卡方检验和Logistic回归分析,发现1-N暴露等级的增加与LH异常有关联（P=0.025）;2-F暴露等级的增加与LH、FSH异常有关联（P分别为0.019、0.027）;1-P暴露等级的增加则与E2的异常有关联（P=0.025）。多元线性回归发现1-P暴露与LH呈负相关（P=0.011）,经校正后P值为0.048;而与FSH、LH、PRL没有显著关联。PAHs内暴露水平和生殖激素间的关系提示,PAHs暴露对成年男性的生殖激素具有一定的影响。