目的研究红景天苷（Salidroside,SAL）对糖尿病牙槽骨病变的治疗机制,探讨红景天苷对GSK3β/β-catenin/Tcf7l2通路的影响。方法SD大鼠根据随机数字表法分为3组进行体内实验,每组10只,分别为正常组（Control,CON组）、糖尿病组（Diabetes mellitus,DM组）和红景天苷治疗组（SAL组）。对DM组及SAL组大鼠腹腔注射60 mg/kg链脲佐菌素以制备糖尿病模型,成模一周后给予SAL组200 mg/kg红景天苷灌胃治疗。治疗8周后取下颌牙槽骨进行形态学观察及蛋白印迹分析,观察治疗前后大鼠牙槽骨组织形态学变化及细胞成骨矿化标志物Runt相关转录因子2（Runt-related transcription factor 2,Run X2）,骨钙素（Osteocalcin,OCN）,骨桥蛋白（Osteopontin,OPN）及糖原合成酶激酶-3（Glycogen synthase kinase-3β,GSK3β）,β-连环蛋白（β-catenin）,转录因子7类似物2（Transcription factor 7 like 2,Tcf7l2）的蛋白变化情况。为探索SAL对高糖诱导的骨髓间充质干细胞（Bone mesenchymal stem cells,BMSCs）矿化抑制的影响,提取大鼠BMSCs并鉴定,将鉴定后的BMSCs,分为4组进行实验研究。对照组（CON组,BMSCs完全培养基+矿化诱导液常规培养）,高糖组（HG组,BMSCs完全培养基+矿化诱导液+100 m M葡萄糖）,红景天苷干预组（SAL组,BMSCs完全培养基+矿化诱导液+100 m M葡萄糖+0.5m M红景天苷）,Tcf7l2沉默组（sh Tcf7l2组,沉默BMSCs中Tcf7l2后BMSCs完全培养基+矿化诱导液+100 m M葡萄糖+0.5 m M红景天苷）。诱导培养7天后,检测各组细胞碱性磷酸酶（Alkaline phosphatase,ALP）活性。14天后,测定Sp7（Osterix）,OCN,OPN,GSK3β,β-catenin及Tcf7l2的m RNA表达。通过Autodock模拟分子对接验证Tcf7l2与SAL的结合能力并利用生物信息学方法预测Tcf7l2下游靶基因。结果苏木精-伊红染色法（hematoxylin-eosin,HE）结果显示,与CON组相比,DM组大鼠牙槽骨组织骨小梁弯曲、稀疏变细,排列紊乱,而SAL组骨陷窝减少,骨小梁排列较整齐;马松（Masson）染色结果显示,DM组新生骨胶原沉积较CON组增多,而SAL组成熟骨组织较DM组增多（均P＜0.01）。与CON组相比,DM组中OPN、OCN、Run X2的蛋白表达量减少。SAL组OPN、Run X2、OCN蛋白表达较DM组增加（P＜0.05）。与CON组相比,p-GSK3β,β-catenin及Tcf7l2蛋白在DM组表达减少（P＜0.05）,而在SAL组中表达较DM组增加（P＜0.05）。体外实验中,HG组BMSCs细胞ALP活性较CON组降低,SAL组ALP活性高于HG组,而在sh Tcf7l2组中,ALP活性较SAL组下降明显（均P＜0.01）。在m RNA水平上,HG组成骨相关因子OCN,Sp7,OPN m RNA含量均低于CON组（P＜0.01）;而SAL组各因子m RNA表达均高于HG组（P＜0.01）;sh Tcf7l2组各因子m RNA表达较SAL组降低（P＜0.01）。与CON组相比,HG组β-catenin、Tcf7l2 m RNA表达均降低（P＜0.05）;SAL组的β-catenin、Tcf7l2 m RNA表达较DM组升高（P＜0.01）;sh Tcf7l2组中,Tcf7l2的表达被抑制,β-catenin m RNA水平高于HG组（P＜0.05）。分子对接结果表明红景天苷与Tcf7l2蛋白可能存在直接作用关系。并通过数据库预测获得7个Tcf7l2的靶基因,分别为激活因子ABR（ABR activator,ABR）,无名指蛋白43（Ring finger protein 43,RNF43）,HIVEP锌指1（HIVEP zinc finger 1,HIVEP1）,磷酸二酯酶4D（Phosphodiesterase 4D,PDE4D）,神经前体细胞表达发育性下调蛋白9（Neural precursor cell expressed developmentally down-regulated protein 9,NEDD9）,磷酸核糖甘氨酰胺合成酶（Phosphoribosylglycinamide synthetase,GART）,肌球蛋白1B（Myosin IB,MYO1B）。结论SAL通过激活GSK3β/β-catenin/Tcf7l2通路减轻糖尿病引发的牙槽骨病变,发挥保护作用。