虎纹捕鸟蛛毒素-I(HWTX-I)突变体及天然ω-芋螺毒素MVIIA的合成和活性鉴定

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虎纹捕鸟蛛毒素-Ⅰ(Huwentoxin-Ⅰ,简成HWTX-Ⅰ)是从中国捕鸟蛛新种虎纹捕鸟蛛(Selenocosnia huwena)粗毒中分离纯化的一种多肽类神经毒素.该毒素分子量为3750Da,由33个氨基酸残基组成,三对二硫键按1-4(C<,2>-C<,17>),2-5(C<,9>-C<,22>),3-6(C<,16>-C<,29>)方式配对.溶液构象研究表明,它采取自然界中其它蛋白质多肽普遍采用的一种紧凑、致密的抑制剂胱氨酸结模体(ICK).HWTX-Ⅰ的二级结构包含一段三链反平行β-折迭片和五个β-转角.该毒素是一种能可逆地阻断小鼠膈神经-隔肌的骨骼肌神经接头传递的N-型乙酰胆碱受体(nAChR)的神经毒素(N-型Ca<2+>通道阻断剂),作用位点为突触前膜.通过实验证明,HWTX-Ⅰ的功能残基主要集中在第5β-转角,即lys25和lys27附近.ω-芋螺毒素MⅦA(ω-conotoxin MVIIA)是从芋螺属(conus)海底蜗牛毒液中分离提纯的一种活性多肽,属于N-型Ca<2+>通道阻断剂中一种,含25个氨基酸残基,三对二硫键,其二硫键连接方式、分子的空间构象与HWTX-Ⅰ很相似,采取ICK结构模体.具有这种结构模体分子是蛋白质工程改造的一种适宜的模式分子.
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