【摘 要】
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树突状细胞（Dendritic cell,DC）是介导机体适应性免疫应答的专职抗原提呈细胞（Antigen presenting cell,APC）,以DC为基础的细胞疫苗虽在肿瘤治疗取得良好效果,但其免疫效率仍有待提高。已报道白细胞介素-15（Interleukin-15,IL-15）不仅促进NK细胞和T细胞功能,还增强DC的吞噬、表面分子表达和其介导适应性免疫应答的特性。PI3K-Akt通路与
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树突状细胞（Dendritic cell,DC）是介导机体适应性免疫应答的专职抗原提呈细胞（Antigen presenting cell,APC）,以DC为基础的细胞疫苗虽在肿瘤治疗取得良好效果,但其免疫效率仍有待提高。已报道白细胞介素-15（Interleukin-15,IL-15）不仅促进NK细胞和T细胞功能,还增强DC的吞噬、表面分子表达和其介导适应性免疫应答的特性。PI3K-Akt通路与细胞的增殖、生长、凋亡等活性相关,我们的前期研究发现尼古丁激活PI3K-Akt通路促进DC介导的细胞毒性T淋巴细胞（Cytotoxicity T lymphocyte,CTL）的活化增殖,但IL-15是否也经过PI3K-Akt途径增强DC所介导的适应性免疫应答还尚未阐明。为此,本课题以（1）Western Blot、流式细胞术检测IL-15对DC信号通路的活化和表面分子表达影响。（2）以流式细胞术检测DC的吞噬和外源性抗原交叉提呈能力变化。（3）以酶联免疫斑点实验和流式细胞术检测DC介导的CTL活化情况和对肿瘤细胞EG7的杀伤效果。（4）将DC负载抗原OVA过继免疫小鼠后,分析小鼠脾脏和淋巴结中CD8+记忆性T细胞亚群发育情况。（5）小鼠体内实验探究PI3K-Akt活性在IL-15对CD8+T记忆性T细胞亚群影响。结果显示:（1）IL-15刺激引起DC中蛋白激酶PI3K和Akt的磷酸化,IL-15经PI3K-Akt通路促进DC表面CD11c、CD80、4-1BBL、MHC I等分子的表达。（2）IL-15经PI3K-Akt通路促进DC对外源性模式抗原的吞噬和交叉提呈产物的形成。（3）IL-15刺激经PI3K-Akt通路促进DC对CTL的活化和肿瘤细胞EG7的杀伤潜能。（4）IL-15不仅经PI3K-Akt通路增强DC介导的小鼠脾脏和淋巴结中CD8+记忆性T细胞的维持,还促进脾脏中CD8+效应记忆性T细胞（Tem）发育。（5）小鼠体内实验进一步证明PI3K-Akt活性在IL-15促进CD8+记忆性T细胞和CD8+Tem发育中的关键调控作用。综上所示,PI3K-Akt活性对IL-15 DC活化和成熟具有关键调控作用,不仅调控IL-15 DC介导的CTL细胞毒性和CD8+记忆性T细胞的发育,而且体内实验证明PI3K-Akt可直接调控CD8+记忆性T细胞的发育,为改善DC肿瘤疫苗的治疗提供理论依据。
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