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目的：研究探讨Necroptosis（程序性坏死）抑制剂Necrostatin-1对大鼠脊髓损伤的保护作用。方法：1.选择90只雌性SD实验大鼠，随机分为四组，即Sham组（假手术组，n=21）；SCI组（脊髓损伤组，T10脊髓顿挫伤组，n=24）；NS组（生理盐水组，T10脊髓顿挫伤+0.9%Nacl，20ul，鞘内，n=21）；Nec-1组（Nec-1治疗组，T10脊髓顿挫伤+20ug/ulNec-1,20ul,鞘内，n=24）。造模选用改良Allen’s法。2.观察项目：（1）行为学情况：参照BBB评分于脊髓损伤后不同时间点，评价各组实验大鼠的后肢运动功能恢复情况。（2）诱发电位的测定：损伤后1d、3d、7d各组进行皮质运动诱发电位MEP的测定。（3） HE染色：损伤后7d各组大鼠灌注取材，脊髓冠状冰冻切片HE染色观察，检测坏死区面积。（4）立春红2R-亮绿染色：模型组与治疗组在损伤后7d进行灌注固定取材，行脊髓横断位冰冻切片立春红2R-亮绿染色，观察和测量神经元存活情况及髓鞘染色相对积分光密度值。（5）PI荧光染色：各组于脊髓损伤后24h进行灌注固定取材，行脊髓横断位冰冻切片荧光镜下观察，检测细胞坏死的情况。（6）RIP3的表达情况：各组于脊髓损伤后24h进行NS灌注取材，Western blot检测RIP3表达情况。（7）前炎症因子（IL-1β、IL-6、TNF-α）的表达情况：各组于脊髓损伤后24h进行NS灌注取材，ELISA法检测各因子的表达情况。（8）MDA的含量情况：各组于损伤后24h快速活体取材，采用TBA比色法检测ROS氧化应激反应产物MDA的含量情况。结果：（1）本实验Nec-1鞘内给药及建立的大鼠脊髓钝挫伤模型稳定可靠，可重复性好。（2）大鼠损伤后1d BBB评分为0，以后逐渐恢复，Nec-1治疗组在伤后7天大鼠后肢运动功能恢复明显（后肢全部三个关节可活动，可见广泛活动关节），BBB评分高于其它损伤组（P＜0.001）；在伤后14天、21天、28天Nec-1治疗组后肢运动功能恢复均好于SCI组和NS组，且BBB评分有统计学差异（P＜0.01）。SCI组与NS组没有差异（P>0.05）。（3）脊髓损伤后1d、3d测量MEP，损伤各组均无明显主反应成近水平的规则波浪线。脊髓损伤后7d，损伤各组均能检测到主反应，其中SCI组和NS组的波形低钝，潜伏期延长，峰峰值明显减小，Nec-1治疗组较上述两组潜伏期缩短，峰峰值升高，差异有显著性。SCI组与NS组无差异。（4）Nec-1治疗组在脊髓损伤后7d与SCI组和NS组相比较坏死区面积减小（P＜0.01），病理变化减轻，存活神经元增多，尤其在损伤区周围更为明显。（5）Nec-1治疗组在脊髓损伤后7d与损伤组相比较髓鞘着色相对IOD值增加，灰质内存活神经元增多，差异有显著性(P＜0.01,P<0.001)；且结构排列较完整，囊腔样变性减轻。（6）与Sham组相比较，脊髓损伤后RIP3表达明显升高，PI阳性细胞亦显著增加（P<0.001）。给予Nec-1后RIP3表达及PI阳性细胞数均减少，差异有显著性（P<0.001）。且脊髓中RIP3表达与PI阳性细胞数显著正相关（r=0.915，P<0.001）。SCI组与NS组无差异。（7）假手术组各前炎症因子含量水平较低，脊髓损伤后各因子含量均升高（P<0.001），给予Nec-1干预后各因子含量均降低（P<0.001），但是仍高于假手术组（P<0.001）。SCI组与NS组无差异。（8）假手术组MDA含量水平较低，脊髓损伤后MDA含量均明显升高（P<0.001），给予Nec-1干预后MDA含量水平明显降低（P<0.01），但仍比假手术组高（P<0.01）。SCI组与NS组无差异。结论：Nec-1对脊髓损伤有神经保护作用，并能改善大鼠后肢运动功能及皮质运动诱发电位的恢复情况。Nec-1通过对Necroptosis的抑制在脊髓损伤修复中发挥重要作用。