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乙型肝炎病毒（HBV）感染广泛流行于世界各国，已成为严重威胁人类健康的世界性疾病，也是我国危害性最严重、当前流行最为的一种疾病。根据卫生部发布的数据，我国当前仍然有慢性乙肝患者3000万，并且每年大约有30万人死于重症肝炎、肝硬化和肝细胞癌等与乙肝病毒感染相关的肝病。然而至今未阐明HBV感染慢性化的机制。有研究发现，主要由CD4+T细胞分泌的IL-21可以促进CD8+T细胞的增殖分化，在一定程度上增强CD8+T细胞应答，在病毒感染慢性化的控制中起到至关重要的作用。目的：通过体外实验，观察IL-21对不同临床表现HBV感染者特异性T细胞中IFN-γ、PD-1及IL-21的表达水平的的影响及其相互关系，为阐明IL-21在HBV慢性感染者T细胞功能衰竭中的作用提供实验依据。方法：1.收集38例HBV感染者（其中CHB患者19例，AHB患者19例）及10例正常对照者的外周血，并完善患者HBsAg定量、HBeAg定量、HBeAb定量、HBV DNA定量、ALT、AST、肝脾B超等临床资料。2.密度梯度离心法分离标本外周血中的PBMC，并冻存。3.在IL-2和抗CD28存在情况下分四种条件（阴性刺激、HBV核心蛋白抗原全肽库刺激、HBV核心蛋白抗原全肽库和IL-21共同刺激、IL-21刺激）分别培养PBMC。4.用流式细胞仪检测CD8+T细胞PD-1、IFN-γ及CD4+T细胞IL-21表达水平。5.分析HBV感染者不同刺激条件下的CD8+T细胞PD-1、IFN-γ及IL-21表达水平之间差异和相关性。结果：1.慢性乙型肝炎组特异性CD+3CD8+IFN-γ+T细胞表达量在HBV核心蛋白肽库刺激（2.93±1.22%）、HBV核心蛋白肽库刺激和IL-21共同刺激（3.36±1.01%）、阴性未刺激（4.16±1.57%）、IL-21刺激（4.80±1.91%）依次升高，其中IL-21刺激下的表达量高于HBV核心蛋白肽库刺激、HBV核心蛋白肽库刺激和IL-21共同刺激的表达量具有统计学意义；2.慢性乙型肝炎组特异性CD3+CD8+IFN-γ+T细胞表达量在四种刺激条件下均高于急性乙型肝炎组：阴性未刺激时特异性CD3+CD8+IFN-γ+T细胞表达慢性乙型肝炎组（4.16±1.57%）较急性乙型肝炎组（2.13±1.53%）有所升高；HBV核心蛋白肽库刺激时特异性CD3+CD8+IFN-γ+T细胞表达慢性乙型肝炎组（2.93±1.22%）较急性乙型肝炎组（1.34±0.38%）有所升高；HBV核心蛋白肽库刺激和IL-21共同刺激时特异性CD3+CD8+IFN-γ+T细胞表达慢性乙型肝炎组（3.36±1.01%）较急性乙型肝炎组（1.86±0.90%）有所升高；IL-21刺激时特异性CD3+CD8+IFN-γ+T细胞表达慢性乙型肝炎组（4.80±1.91%）较急性乙型肝炎组（1.54±0.53%）显著升高，p均小于0.001，有统计学意义；3.慢性乙型肝炎组特异性CD3+CD8+PD-1+T细胞表达量在四种刺激条件下均高于急性乙型肝炎组：阴性未刺激时特异性CD3+CD8+PD-1+T细胞表达慢性乙型肝炎组（5.44±3.65%）较急性乙型肝炎组（2.68±1.72%）有所升高，p<0.01；HBV核心蛋白肽库刺激时特异性CD3+CD8+PD-1+T细胞表达慢性乙型肝炎组（5.26±3.51%）较急性乙型肝炎组（2.34±1.82%）有所升高，p<0.01；HBV核心蛋白肽库刺激和IL-21共同刺激时特异性CD3+CD8+PD-1+T细胞表达慢性乙型肝炎组（5.08±3.36%）较急性乙型肝炎组（2.96±2.23%）有所升高，p<0.05；IL-21刺激时特异性CD3+CD8+PD-1+T细胞表达慢性乙型肝炎组（7.32±5.09%）较急性乙型肝炎组（4.03±2.08%）有所升高，p<0.05，结果均有统计学意义；4.各因子相关性分析：在IL-21与PD-1相关性研究中发现急性乙型肝炎组中除阴性未刺激（r=0.527，p=0.019）、IL-21刺激（r=0.313，p=0.207）外，IL-21与PD-1的表达水平在HBV核心蛋白肽库刺激（r=0.774，p=0.0001）、HBV核心蛋白肽库刺激和IL-21共同刺激（r=0.737，p=0.0003）呈现了很好相关性；在慢性乙型肝炎组中除IL-21刺激（r=0.533，p=0.027）外，IL-21与PD-1的表达水平在阴性未刺激（r=0.753，p=0.0003）、HBV核心蛋白肽库刺激（r=0.930，p＜0.0001）、HBV核心蛋白肽库刺激和IL-21共同刺激（r=0.82，p＜0.0001）呈现了很好相关性；5.研究发现HBV DNA、HBsAg定量、HBeAg定量、ALT、AST与慢性乙型肝炎组及急性乙型肝炎组中的IL-21、PD-1和IFN-γ各因子之间均无相关性。结论：1.慢性乙型肝炎患者特异性CD8+T细胞IFN-γ和PD-1的表达均高于急性乙型肝炎患者，提示慢性乙型肝炎患者持续存在HBV特异性CD8+T细胞反应，并受到PD-1的免疫控制。2. IL-21体外刺激时可增强慢性乙型肝炎患者HBV特异性CD8+T细胞IFN-γ的分泌，从而增强其功能。3.在HBV感染时，IL-21对CD8+T细胞的PD-1表达无直接抑制作用，当CD4+T细胞IL-21表达增高时，CD8+T细胞PD-1表达被动升高。4. HBV核心蛋白T细胞表位肽库可能对T细胞的功能有抑制作用。