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细胞色素P450（cytochrom P450,CYP450）是肝微粒体混合功能氧化酶中最重要的一族,包括多种具有不同专属性底物的同工酶,在催化药物生物转化过程中起着重要作用。涉及药物代谢的CYP450酶主要有CYP1、CYP2、CYP3三族,它们在药物体内代谢过程中起着主要作用,在药理学和毒理学研究中具有重要意义。由于CYP450酶的活性能被许多化合物诱导或抑制,从而引起药物代谢的改变,产生因药物蓄积或药物相互作用而引发的毒性或不良反应,因此在药物的安全性评价中,研究药物单用或合用对CYP450酶活性的影响受到了人们的重视。首先,了解药物对CYP450酶的诱导或抑制能指导临床药物合理应用,根据药物对CYP450酶诱导或抑制作用的强弱,适当地增加或减少用药剂量,避免不良反应的发生和因达不到治疗浓度而导致的治疗失败。其次,从分子生物学方面研究药物对CYP450酶的诱导或抑制还有利于对肿瘤和其它一些疾病的发生、发展机制进一步探讨,了解CYP450酶对特定前致癌物或前毒物的作用,有目的地使用抑制药抑制其活性以减少毒物或致癌物的生成,这对降低肿瘤等疾病的发病率具有重要意义。目前,我国心脑血管疾病的发病率增长迅速,已成为导致患者死亡的主要原因之一。合理应用药物预防是逆转心脑血管疾病,延缓疾病进展的一个重要措施。阿司匹林（Aspirin,Asp）为非选择性环加氧酶抑制剂,药理实验及临床实践表明,小剂量阿司匹林可以抑制血小板中环加氧酶1（COX-1）,减少血栓素A2（TXA2）的生成、降低血小板聚集从而预防心脑血管疾病的发病和短暂性缺血发作,是心肌梗死、缺血性脑血管病高危患者一、二级预防中有效的抗血小板药物。研究表明,50岁以上人群每日口服一或两片阿司匹林（25～50 mg）可以使心脑血管事件下降25～33%。随着人口老龄化的日益严重和用药人群的扩大,阿司匹林以其适应证广泛、价格便宜、效价比高的优点,成为老年患者的临床常用药。由于老年人的多药合用非常普遍,随之而来的药物相互作用研究成为人们关注的热点。通过对医院老年患者临床用药现状的调查分析,发现老年患者应用阿司匹林和其他药物合用的频率较高。由于老年人呼吸道感染较为常见,琥乙红霉素作为常用的抗菌消炎药,经常与阿司匹林合用;另外,阿司匹林是临床常用的解热镇痛抗炎药,患者发烧时也常和抗菌消炎药琥乙红霉素合用。通过处方调查分析,发现阿司匹林和琥乙红霉素合用较常见,故本实验选择药物合用代表性组合（阿司匹林+琥乙红霉素）进行药物相互作用研究,通过动物体内代谢研究阿司匹林单用与合用琥乙红霉素对大鼠肝脏CYP450酶活性的影响,研究分析药物代谢过程中所涉及的CYP450酶,明确药物作用机制,考察阿司匹林和琥乙红霉素是否存在代谢性相互作用,为指导临床合理用药提供科学依据。1医院老年患者用药现状及合理性分析随机抽取保健药房2006年12月5～9日一周处方,共计3012张,按老年患者的姓名、性别、年龄等资料和处方信息逐一录入到《临床药物咨询软件》的处方审查系统中,同时评价老年患者临床用药的合理性,发现老年患者存在服药种类多、潜在的不良相互作用发生率较高的情况。医院医务人员应该通过为患者提供药学监护服务,利用处方审查系统提供用药指南,指导患者合理用药,保证患者用药安全。2阿司匹林对大鼠肝药酶活性及其CYP450酶亚型基因表达的影响采用紫外分光光度法和荧光分光光度法考察阿司匹林对大鼠肝药酶的作用,以及这种作用是否受动物性别、给药剂量、用药时间等因素的影响;采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）技术测定阿司匹林对大鼠肝脏CYP450酶的CYP1A1、CYP2E1、CYP3A1基因表达的影响。结果显示不同剂量阿司匹林对大鼠肝药酶含量和活性均表现不同程度的诱导作用,低剂量阿司匹林对CYP450酶活性的诱导作用不明显,高剂量阿司匹林对CYP450酶活性的诱导作用显著;阿司匹林对大鼠肝脏CYP450酶的诱导作用存在性别差异,且其诱导作用强度和给药剂量与给药时间成正比。中、高剂量用药组大鼠肝脏CYP2E1 mRNA表达量与空白组大鼠比较极显著增加（P＜0.01）,高剂量用药组大鼠肝脏CYP3A1 mRNA表达量与空白组大鼠比较增加较显著（P＜0.05）,而各用药组大鼠肝脏CYP1A1 mRNA表达量无明显变化。3阿司匹林合用琥乙红霉素对大鼠肝药酶活性及其CYP450酶亚型基因表达的影响具体实验方法同上,结果显示阿司匹林单用与合用琥乙红霉素对大鼠肝药酶存在不同的影响:琥乙红霉素对大鼠肝脏红霉素N-脱甲基酶（ERD）和7-乙氧基香豆素脱烃酶（EROD）活性均有明显抑制作用,明显强于阿司匹林对这两种酶的诱导作用;而阿司匹林对大鼠肝脏氨基比林N-脱甲基酶（ADM）和谷胱甘肽S-转移酶（GST）活性均有明显诱导作用,明显强于琥乙红霉素对这两种酶的抑制作用。琥乙红霉素组大鼠肝脏CYP450 mRNA表达量均不同程度降低,以CYP3A1 mRNA表达量降低明显（P＜0.05）;而阿司匹林组大鼠肝脏CYP450 mRNA表达量均不同程度增加,以CYP2E1 mRNA表达量增加明显（P＜0.05）;合用组大鼠肝脏CYP3A1 mRNA表达量与空白组大鼠比较有所降低（P＜0.05）,但与红霉素组大鼠比较有所增加;大鼠肝脏CYP2E1 mRNA表达量与空白组大鼠比较有所增加（P＜0.05）,但与阿司匹林组大鼠比较有所降低。