系统性红斑狼疮患者CD4~+和CD8~+T细胞表达基因谱的构建和聚类分析

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系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种多器官损害的自身免疫性疾病,以持续产生大量自身抗体为主要特征。SLE炎症性损害病理表现形式为免疫复合物沉积,并由此引起血管炎、血管病变,导致组织与器官形态改变与功能损害。狼疮性肾炎,直到发展为肾功能不全、尿毒症是SLE患者死亡的最常见原因。 SLE病因不明,发病机制仍未弄清。SLE是多种复杂的遗传因素与环境因素相互作用后的综合体现。SLE被认为是干细胞疾病,与多种基因的异常表达和遗传易感性有关,具有家族聚集倾向,患者的一级亲属发病率增高。多种已知与未知的环境因素与SLE发病密切相关。 免疫调节功能缺陷在SLE发病中的作用越来越受到人们重视。尽管自身抗原来源与释放机制不明,但已明确T细胞是识别自身抗原与诱发自身免疫的重要原因。免疫耐受失衡、自身抗原负载增加、Th细胞功能增强、Ts细胞功能失调、B细胞抑制功能的缺陷及Th1细胞转变为免疫应答的Th2细胞,最终致B细胞高度活化与产生大量致病性的自身抗体。Th与Ts细胞维持机体免疫应答平衡,二者功能紊乱是SLE的突出表现。T细胞功能异常实质上在于表达基因的改变,发挥免疫调节功能的细胞因子在时间上和空间上出现异常而致SLE。 本研究应用LongSAGE技术,定性与定量检测CD4~+T与CD8~+T细胞表达基因的改变,构建SLE相关的CD4~+T和CD8~+T细胞表达基因谱,聚类分析表达基因功能,探讨CD4~+T和CD8~+T细胞表达基因与SLE相关性。 本研究选择1例女性SLE患者,该患者出现面部蝶形红斑与全身大关节疼痛2月,伴不规则低热。入院时查血象示红细胞、白细胞及血小板均降低;血沉显著增高;尿常规检查出现红细胞、白细胞、蛋白尿,可见蛋白管型;血清免疫球蛋白定量明显增高,补体C3降低,低白蛋白血症;ANA 1:320,抗ds-DNA抗体阳性;B超示心包积液。SLEDAI-2K综合评分为29分。经使用环磷酰胺、硫酸羟氯喹和糖皮质激素治疗
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