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目的:研究β-arrestins在血清饥饿（SD）诱导的小鼠胚胎成纤维细胞（MEFs）凋亡中的作用，以及相关信号转导途径。方法:WT，β-arrestin1KO和β-arrestin2KOMEFs在无血清DMEM培养基中分别培养12h、24h、48h后，TUNEL检测细胞凋亡率。β-arrestin2KOMEFs转染β-arrestin2过表达质粒，转染48h后，SD诱导12h，24h、48h，TUNEL检测细胞凋亡情况。SD诱导12h、24h后，Westernblot检测WT，β-arrestin1KO和β-arrestin2KOMEFs内Caspase-3、ERK1/2、p38MAPKs、Akt蛋白的表达情况。结果：1.SD诱导不同时间后，β-arrestin1KO和β-arrestin2KOMEFs中凋亡细胞数目显著多于WTMEFs，并且在β-arrestin2KOMEFs中转染β-arrestin2质粒后能够明显减少细胞的凋亡。2.SD诱导不同时间后，β-arrestin1KO和β-arrestin2KOMEFs中cleavedCaspase-3活性显著高于WTMEFs。3.SD诱导不同时间后，β-arrestin1KO和β-arrestin2KOMEFs中p-ERK1/2、p-p38MAPKs水平显著高于WTMEFs，而p-Akt则明显低于WTMEFs。结论：1.β-arrestin1和2能够显著减少SD诱导的MEFs的凋亡。2.β-arrestin1和2通过调控促凋亡蛋白ERK1/2、p38MAPKs和抗凋亡蛋白Akt的信号途径参与SD介导的细胞凋亡信号通路的转导。目的:研究β-arrestins在脂多糖（LPS）、IL-1β诱导的MEFs、HEK293细胞炎症介质产生中的作用，以及相关信号转导途径。方法:LPS刺激WT，β-arrestin1/2DKOMEFs不同时间点后，RT-PCR测定细胞因子IL-6、IL-8和TNF-α的表达水平。β-arrestin1/2DKOMEFs分别转染β-arrestin1或β-arrestin2过表达质粒48h后，LPS刺激1h，RT-PCR及ELISA测定细胞因子IL-6、IL-8和TNF-α的表达水平，Westernblot测定细胞内ERK1/2、p38MAPKs、Akt的蛋白表达情况。IL-1β刺激HEK293细胞、转染了β-arrestin1或2过表达质粒的HEK293细胞及转染了β-arrestin1或2siRNA的HEK293细胞后，双荧光素酶报告基因检测转录因子NF-κB及AP-1的活性。结果:1.LPS刺激后，β-arrestin1/2DKOMEFs中IL-6、IL-8和TNF-α的表达水平显著高于WTMEFs，并且在β-arrestin1/2DKOMEFs中转染β-arrestin1或β-arrestin2质粒后能够明显减少IL-6、IL-8和TNF-α的表达水平。2.LPS刺激后，β-arrestin1/2DKOMEFs中p-ERK1/2、p-p38MAPKs水平显著高于WTMEFs，转染β-arrestin1或β-arrestin2质粒后则能显著抑制p-ERK1/2、p-p38MAPKs的活性。3.IL-1β刺激HEK293细胞后，能引起NF-κB及AP-1报告基因活性的增加，转染β-arrestin1或β-arrestin2质粒后能够抑制报告基因活性的增加。而转染了β-arrestin1或β-arrestin2siRNA后则能进一步增加NF-κB及AP-1报告基因活性。结论:1.β-arrestin1和2能够抑制LPS引起的细胞因子的表达，负调控TLR4介导的先天性免疫反应。2.β-arrestin1和2是通过抑制ERK、p38MAPKs来负调控TLR4的信号通路。3.β-arrestin1和2能够调控IL-1β引起的NF-κB及AP-1的激活目的:研究β-arrestin2在TLR4介导的小鼠肝脏缺血再灌注损伤中的保护作用及其可能机制。方法:C57BL/6β-arrestin2WT、KO雄性小鼠随机分为四组，两组对照组（WT、β-arrestin2KO）和两组实验组（IR+WT、IR+β-arrestin2KO）。制作小鼠肝脏热缺血再灌注模型，再灌注6小时后处死小鼠，检测肝脏功能、肝组织形态学、肝细胞凋亡、细胞因子、生存率等指标。Westernblot检测TLR4、Akt/GSK3β，Bcl-2家族，MAPKs及转录因子NF-κB的表达。结果:1.再灌注6小时，β-arrestin2KO组ALT、AST，细胞凋亡数目及细胞因子的产生显著高于WT组，β-arrestin2KO组小鼠生存率明显低于WT组。2.Westernblot检测β-arrestin2KO组Akt/GSK、Bcl-2的活性显著低于WT组，而ERK1/2、p38MAPKs、NF-κB的活性高于WT组。结论:I/R后β-arrestin2通过调控Akt/GSK3β、MAPKs信号及影响转录因子NF-κB的活性，负调控TLR4的信号通路，保护I/R后肝组织的损伤。