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【目的】亚低温(mild hypothermia)是治疗新生儿缺氧缺血性脑损伤(hypoxic ischemic brain damage,HIBD)的一种有效的方法,可通过降低脑细胞的能量代谢、减少细胞毒性产物的积聚、对抗细胞坏死等途径发挥脑保护作用。星形胶质细胞(astrocyte,AST)是脑细胞的重要组成部分,在缺氧缺血(hypoxic-ischemia, HI)后的脑损伤与修复过程中扮演重要角色。既往研究重点多集中于亚低温对神经元的保护作用,对星形胶质细胞影响的研究极少,是否存在保护作用及其机制并不明了。本研究采用在体7日龄新生大鼠脑缺氧缺血模型及体外培养海马星形胶质细胞氧糖剥夺(oxygen-glucose deprivation, OGD)模型,观察亚低温对缺氧缺血性脑损伤后新生大鼠海马星形胶质细胞增殖和凋亡的影响,探讨亚低温对未成熟脑缺氧缺血性损伤的保护机制。【方法】(一)在体实验：首先制备大鼠脑缺氧缺血模型,7日龄大鼠左侧颈总动脉结扎后置于含8%氧气的氮氧混合气的37℃缺氧箱中缺氧2 h。对照组大鼠仅实施假手术,不进行缺氧缺血。术后动物随机分为常温处理组、亚低温治疗组、常温对照组、亚低温对照组；分别在HI后24 h、72 h和7天制备脑片,通过免疫组化计数胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein, GFAP)阳性细胞来评价星形胶质细胞增殖的变化；通过免疫组化双标计数GFAP与caspase-3双阳性细胞检测星形胶质细胞的凋亡变化。(二)体外实验：培养1日龄大鼠海马星形胶质细胞,采用氧糖剥夺(OGD)方法以模拟在体缺氧缺血损伤过程,采用CCK-8、Tunel及DAPI染色观察亚低温处理后星形胶质细胞增殖和凋亡变化。【结果】大鼠海马区域GFAP染色结果显示,HI后72 h和7天亚低温治疗组GFAP阳性细胞低于常温组,同一时间点两组比较具有统计学意义(P<0.05)；HI后72 h常温处理组海马部位84.5%GFAP阳性细胞发生Caspase-3共表达,而亚低温治疗组仅32.3%。体外实验显示,OGD后亚低温处理组细胞肿胀较常温处理组轻；CCK-8结果显示亚低温治疗组AST增殖明显低于常温处理组(P<0.05)；亚低温治疗组较常温处理组凋亡减少,Tunel阳性细胞明显减少(P<0.05)。【结论】亚低温能抑制新生大鼠HI损伤后海马星形胶质细胞的增殖,减轻其凋亡