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目的探讨土贝母皂苷甲(TBMS1)促进人卵巢癌耐药细胞A2780/DDP对顺铂的增敏作用,为指导临床综合治疗提供基础实验数据。方法采用MTT法分别检测顺铂和TBMS1对A2780/DDP细胞作用的半数抑制值(IC50);采用细胞克隆实验分别检测单独或联合用药后细胞集落生长情况,探讨药物对细胞凋亡的影响;运用流式细胞技术检测药物对细胞凋亡与增殖及胞内钙离子浓度的影响。结果MTT法检测发现,TBMS1和顺铂均可促进细胞凋亡;而细胞克隆实验也表明当TBMS1(6μmol/L)与顺铂(8μmol/L)联用,使细胞集落明显减少。与对照组(4.73±2.1)%比较,细胞凋亡增加(7.59±1.6)%(P< 0.05)。细胞增殖被抑制,与对照组比较抑制率增高至(22.79±0.2)% (P< 0.01)。胞内钙离子释放明显增加,与对照组比较TBMS1联合顺铂后增加至(12.81±3.2)%(P< 0.01),说明TBMS1可以促进顺铂对耐药细胞的敏感性。结论TBMS1(6μmol/L)与顺铂(8μmol/L)联用,对人卵巢癌A2780/DDP耐药细胞的凋亡作用明显增强,TBMS1能增强人卵巢癌A2780/DDP细胞对顺铂的敏感性。目的探讨TBMS1促进人卵巢癌A2780/DDP细胞对顺铂的增敏作用的机制。方法Western bloting分析Bcl-2和Bax蛋白的表达、信号通路MAPK中P38,ERK1/2激酶磷酸化的变化及多药耐药基因GST-π蛋白表达;采用RT-PCR技术检测GST-π基因的mRNA水平的表达。通过P38和ERK1/2的抑制剂SB203580(25μmol/L)及PD98059(30μmol/L)的使用,进一步判断Bcl-2和Bax蛋白的表达与MAPK信号通路之间的调控关系。结果顺铂(6μmol/L)与TBMS1(8μmol/L)联用后,与对照组比较抑制凋亡的Bcl-2蛋白下降了(88.4±3.9)%(P< 0.01);而促进凋亡的Bax蛋白升高了(53.2±5.2)%(P< 0.05)。与细胞凋亡相关的MAPK信号通路中,磷酸化P38上调,磷酸化ERK1/2下调。药物作用卵巢癌耐药细胞后,原来高表达的GST-π基因在蛋白和mRNA水平均表达降低。相反,P38和ERK1/2通路的抑制剂逆转联合作用后的Bcl-2和Bax蛋白表达的变化。说明P38和ERK1/2信号通路参与调节TBMS1增强人卵巢癌A2780/DDP细胞对顺铂的敏感性这个过程。结论TBMS1增强人卵巢癌A2780/DDP细胞对顺铂的敏感性,可能通过影响MAPK信号通路中的P38、ERK磷酸化来调控的。实验结果为临床上中西药联合用药解决非常困难的顺铂耐药问题提供了良好的实验依据。