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目的:通过检测EZH2、P53蛋白在正常结直肠组织和结直肠癌组织中的表达与肿瘤各临床病理参数之间的关系及两种蛋白表达的相关性,进一步探讨正常结直肠组织向结直肠癌转变的分子生物学机制,为结直肠癌生物学特性的评定及靶向基因治疗寻找新的分子生物学指标。方法:采用免疫组化SP法对40例结直肠癌、20例正常结直肠粘膜组织共60例石蜡包埋组织进行EZH2、P53蛋白的检测,运用SPSS17.0统计软件包,采用卡方检验及Spearman等级相关分析方法进行统计学分析。结果:1.EZH2蛋白与P53蛋白阳性表达主要定位于细胞核,胞浆也有部分表达。2.EZH2蛋白在结直肠癌组织的阳性表达率(30.00%)高于正常结直肠组织的阳性表达率(5.00%),两组间差异有统计学意义(P<0.05)。EZH2的表达与结直肠癌的淋巴结转移、分化程度及TNM分期之间有统计学意义(P<0.05)。其阳性表达率为:有淋巴结转移组(50.00%)高于无淋巴结转移组(13.64%);分化不良组(62.50%)高于分化良好组(21.87%);临床分期Ⅲ-Ⅳ期(47.62%)高于Ⅰ-Ⅱ期(10.53%)。尚未发现与患者性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、病理分型及术前CEA之间有统计学意义(P>0.05)。3.P53蛋白在结直肠癌组织的阳性表达率(77.50%)高于正常结直肠组织的阳性表达率(30.00%),两组间差异有统计学意义(P<0.05)。P53的表达与结直肠癌的淋巴结转移、分化程度及TNM分期之间有统计学意义(P<0.05),其阳性表达率为:有淋巴结转移组(94.44%)高于无淋巴结转移组(63.64%):分化不良组(100.00%)高于分化良好组(71.88);临床分期Ⅲ-Ⅳ期(90.48%)高于I~II期(63.16%)。尚未发现与患者性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、病理分型及术前CEA之间有统计学意义(P>0.05)。4.EZH2与P53蛋白在结直肠癌中的表达呈正相关(rs=0.748,P<0.05)。结论:1.EZH2蛋白在结直肠癌中的表达高于在正常结直肠组织的表达水平,差异有统计学意义(P<0.05),表明EZH2蛋白在正常结直肠组织向结直肠癌发生发展中可能起促进作用;其高表达与结直肠癌的淋巴结转移增加、分化程度恶化与侵袭浸润加深呈正相关,提示EZH2蛋白作为候选癌基因EZH2的表达产物,可促进结直肠癌细胞的侵袭和转移。2.P53蛋白突变型在结直肠癌中的表达高于在正常结直肠组织的表达水平,差异有统计学意义(P<0.05),表明突变型P53蛋白在正常结直肠组织向结直肠癌发生发展中可能起促进作用;其高表达与结直肠癌的淋巴结转移增加、分化程度恶化及侵袭浸润加深呈正相关,提示P53蛋白突变型作为促癌蛋白,可促进结直肠癌细胞的侵袭和转移。3.结直肠癌中,EZH2蛋白与P53突变蛋白的表达呈正相关,提示两蛋白在结直肠癌演进过程中除各自直接作用外,P53蛋白突变后沉默EZH2蛋白的机制丧失,而致EZH2表达增高,并参与结直肠癌细胞的增殖、失分化及侵袭增高和转移增加。4.结直肠癌组织中P53基因表达与其他肿瘤组织中表达相似,提示P53基因同样可以作为结直肠癌基因治疗的一种可能的途径,但需进一步探索和研究。