【摘 要】
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目的:探讨中老年人群中血清双酚A（Bisphenol A,BPA）水平与血脂异常风险和血脂水平变化的关联。方法:本研究基于东风同济队列的一项糖尿病巢式病例对照研究人群,在队列2008年基线纳入1990名无糖尿病、心血管疾病和癌症的中老年研究对象。根据本次研究相应的纳入排除标准,最终基线1757名研究对象被纳入横断面研究以探讨血清BPA水平和血脂异常患病风险及血脂水平之间的关联。进一步排除基线血脂异
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目的:探讨中老年人群中血清双酚A（Bisphenol A,BPA）水平与血脂异常风险和血脂水平变化的关联。方法:本研究基于东风同济队列的一项糖尿病巢式病例对照研究人群,在队列2008年基线纳入1990名无糖尿病、心血管疾病和癌症的中老年研究对象。根据本次研究相应的纳入排除标准,最终基线1757名研究对象被纳入横断面研究以探讨血清BPA水平和血脂异常患病风险及血脂水平之间的关联。进一步排除基线血脂异常、随访使用降脂类药物和随访缺失血脂数据的研究对象后,最终有1093名研究对象纳入前瞻性研究,探索基线血清BPA水平和血脂异常发生风险以及血脂水平变化（即Δ血脂=随访时血脂水平-基线血脂水平）之间的关联。此外,本研究还纳入非高密度脂蛋白胆固醇（Non-High Density Lipoprotein Cholesterol,Non-HDL-c）、总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇比值（Total Cholesterol/High Density Lipoprotein Cholesterol,TC/HDL-c ratio）、甘油三酯/高密度脂蛋白胆固醇比值（Triglyceride/High Density Lipoprotein Cholesterol,TG/HDL-c ratio）和非高密度脂蛋白胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇比值（Non-High Density Lipoprotein Cholesterol/High Density Lipoprotein Cholesterol,Non-HDL-c/HDL-c ratio）等非传统血脂指标作为结局指标进行关联研究。采用高效液相色谱-串联质谱（High Performance Liquid Chromatography Coupled with Mass Spectrometry,HPLC-MS）方法测定血清BPA水平。运用多元线性回归模型探讨BPA水平与基线血脂水平及5年血脂水平变化的关联;运用Logistic回归模型探讨BPA水平与血脂异常发生风险的关联。进一步进行分层分析探讨各亚组人群中BPA与血脂异常及血脂水平变化的关联。所有研究对象均签署知情同意书,并经过华中科技大学同济医学院公共卫生学院医学伦理委员会的批准。结果:在横断面研究中,血清BPA水平与TC、LDL-c及Non-HDL-c水平呈显著正相关:Ln-BPA每增加一个单位,TC升高0.03（95%CI:0.004,0.06）mmol/L,LDL-c升高0.05（95%CI:0.02,0.07）mmol/L,Non-HDL-c升高0.05（95%CI:0.02,0.07）mmol/L。BPA和高低密度脂蛋白胆固醇血症患病风险呈显著正相关,即Ln-BPA每增加一个单位,高低密度脂蛋白胆固醇血症的患病风险增加20%（OR=1.20,95%CI:1.04,1.38）。未发现血清BPA水平与其他类型血脂异常患病风险之间存在显著关联。1093名研究对象纳入前瞻性研究并随访五年,51人出现高胆固醇血症,87人出现高甘油三酯血症,34人出现高低密度脂蛋白胆固醇血症,74人出现低高密度脂蛋白胆固醇血症,199人出现血脂异常。一方面,血清BPA水平与高胆固醇血症发生风险呈显著正相关:Ln-BPA每增加一个单位,高胆固醇血症的发生风险增加12%（OR=1.12,95%CI:1.01,1.25）;将血清BPA按三分位分组,结果显示以最低分位数为参照,血清BPA最高分位研究对象高胆固醇血症发病风险增加75%（OR=1.74,95%CI:1.20,2.55）。另一方面,血清BPA水平与TC、Non-HDL-c、TC/HDLc ratio和Non-HDL-c/HDL-c ratio水平变化值呈显著正相关:Ln-BPA每增加一个单位,ΔTC增加0.05（95%CI:0.02,0.09）mmol/L,ΔNon-HDL-c增加0.07（95%CI:0.03,0.11）mmol/L,ΔTC/HDL-c ratio增加0.05（95%CI:0.01,0.08）,ΔNon-HDL-c/HDL-c ratio增加0.05（0.01,0.08）。分层分析结果显示,BPA与血脂水平及血脂异常风险的关联在女性和超重组中更显著。结论:本研究基于前瞻性研究设计,在中老年人群中发现血清BPA水平与高胆固醇血症发病风险呈正相关,与ΔTC、ΔNon-HDL-c、ΔTC/HDL-c ratio及ΔNonHDL-c/HDL-c ratio呈正相关,且分层分析结果显示BPA与血脂异常风险及血脂水平变化的关联在女性和超重组中更显著。
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