癌/睾丸抗原MAGEC2、TSP50、KDM5B在乳腺癌中的表达及其意义研究

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目的:乳腺癌严重威胁女性健康,预测其恶性程度和转移能力对指导治疗具有重要意义。本研究将分三种癌/睾丸抗原(cancer-testis antigens,CTAs),即黑色素瘤相关抗原C2(melanoma-associate antigen C2,MAGEC2)、睾丸特异性蛋白酶50(testes-specific protein 50,TSP50)和组蛋白去甲基化转移酶(Lysine demethylation 5B,KDM5B)观察在乳腺癌细胞和乳腺癌病理组织中表达。分析三种CTAs乳腺癌的分级和转移等之间关系,来探索其作为乳腺癌分子分型的价值。也将探讨染料木素(genistein,Gen)、二硫代氨基甲盐酸(pyrrolidinedithiocarbamic acid,PDTC)和姜黄素(curcumin,Cur)对乳腺癌细胞TSP50表达的影响。方法:免疫组织化学染色法(immunohistochemistry,IHC)法检测乳腺癌病理组织芯片和癌旁组织上三种CTAs表达,通过SPSS15.0软件进行统计学分析。体外培养MCF-7、MCF-7/ADR和MDA-MB-231三种乳腺癌细胞,并制备细胞爬片。在不同浓度的Gen、PDTC和Cur处理细胞24小时后,通过IHC观察MAGEC2、TSP50和KDM5B的表达。不同浓度Gen、PDTC和Cur处理乳腺癌细胞MCF-7,通过MTT还原法分析生长抑制率(inhibition rate,IR),并采用免疫印迹法(western blotting,WB)分析TSP50表达的变化。结果:MAGEC2、TSP50和KDM5B在乳腺癌中的阳性率分别为72.22%,64.58%和62.22%。MAGEC2、TSP50和KDM5B与肿瘤大小和原发肿瘤范围正相关,而TSP50和KDM5B还与区域淋巴结转移及范围正相关。MCF-7、MCF-7/ADR和MDA-MB231三种乳腺癌细胞均表达MAGEC2、TSP50和KDM5B。与其他两种细胞比较,MCF-7细胞系中TSP50表达丰度最高。Gen、PDTC和Cur均可抑制MCF-7增殖,并抑制TSP50的表达。结论:癌/睾丸抗原MAGEC2、TSP50、KDM5B与乳腺癌增殖和转移正相关;可能在乳腺癌分子分型中有一定价值;癌/睾丸抗原MAGEC2、TSP50和KDM5B在乳腺癌中均表达;Gen和NF-κB抑制剂(PDTC和Cur)可通过抑制TSP50的表达而参与抑制乳腺癌细胞增殖。
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