hTR反义PS-ODN联合顺铂对人胃癌裸鼠皮下移植瘤作用的体内研究

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目的:端粒是位于真核细胞染色体末端的一种特殊的异染色体结构,具有维持染色体的稳定性和辅助DNA复制的功能。端粒酶是一种特殊的核糖核蛋白多聚酶,它能以自身的核糖核酸为模板合成端粒,以弥补复制造成的端粒缩短,是细胞永生化和肿瘤发生的重要条件,端粒酶已成为肿瘤基因治疗的新靶点。因此,端粒酶抑制剂将可能成为一种新型的抗肿瘤药物。本研究针对人端粒酶RNA(hTR)模板区设计合成13个碱基的反义寡核苷酸(ASODN),联合化疗药物顺铂(DDP)观察对胃癌SCG-7901细胞系裸鼠移植瘤生长及端粒酶活性的影响,了解hTR反义核酸是否增加胃癌移植瘤对顺铂的敏感性,为胃癌的治疗提供新的方法。 方法:30只裸鼠建立胃癌皮下移植瘤模型后,随机分成5组,予以不同处理条件,对照组(瘤周注射RPMI1640培养液)、ASODN组(瘤周注射反义脱氧寡核苷酸)、RODN组(瘤周注射随机寡脱氧核苷酸)、DDP组(瘤周注射化疗药物顺铂)、ASODN+DDP组(瘤周注射反义寡脱氧核苷酸和顺铂)。治疗后定期观察裸鼠体重、肿瘤体积,计算肿瘤抑制率。采用TRAP PCR-ELISA法检测移植瘤的端粒酶活性。 结果:ASODN+DDP组、ASODN组、DDP组和RODN组肿瘤生长抑制率最高值分别为94.2%、84.3%、92.8%和26.9%。在端粒酶活性检测中,上述4个治疗组RTA分别为101.5、550.1、388.4、885.0,四组间均有统计学意义。 结论:hTR反义PS-ODN对胃癌裸鼠移植瘤的生长抑制作用及对端粒酶活性抑制作用具有序列特异性,与化疗药物DDP合用时可增加肿瘤对DDP作用的敏感性。
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