论文部分内容阅读
目的:评价肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factorα,TNF-α)拮抗剂治疗类风湿关节炎(RA)对骨密度和骨代谢相关指标的影响。方法:计算机检索PUBMED、Embase、Cochrane Library、中国生物医学文献服务系统、中国知网、维普中文科技期刊数据库、万方数字知识服务平台(均截至2018年8月28日)中所有TNF-α拮抗剂治疗RA结局指标有骨密度或骨代谢标志物的随机对照试验(RCT)。两名评价员根据纳入及排除标准独立采用非盲法进行筛选。采用Cochrane协作组提供的偏倚风险评估工具(The Cochrane Collaboration’s tool for assessing risk of bias)评价纳入试验的方法学质量。数据分析采用Review Manager 5.3软件。主要结局指标为股骨大转子、Ward三角、股骨颈、腰椎、手骨、髋关节、颈椎骨密度。次要结局指标为骨代谢指标(包括CTX-1、P1NP)。结果:共检索到初检文献2110篇,经过筛选后,共纳入8篇文献进行分析,共包括9个RCT,纳入的8篇研究,偏倚风险均为高风险。这8篇文献分别将TNF-α拮抗剂与空白、安慰剂、甲氨蝶呤及甲氨蝶呤+柳氮磺吡啶+羟氯喹组进行比较,汇总分析显示股骨大转子骨密度MD为0.13(0.06,0.21)g/cm~2,Ward三角骨密度MD为0.07(0.03,0.12)g/cm~2,股骨颈骨密度以终点值汇总MD为0.11(0.03,0.18)g/cm~2,终点值减去基线值的差值占基线值的百分比汇总MD为3.08(1.04,5.12)%。腰椎骨密度以终点值汇总MD为0.06(0.01,0.11)g/cm~2,差值占基线值百分比汇总-0.35(-1.34,0.64)%。手骨骨密度以差值占基线的百分比汇总0.7(-0.17,1.57)%,以平均每个月差值汇总MD为-0.04(-0.64,0.56)mg/cm~2。髋关节骨密度以差值占基线值百分比汇总MD为1.23(-0.69,3.15)%。颈椎骨密度MD为0.11(0.03,0.20)g/cm~2。显示TNF-α拮抗剂在股骨大转子、Ward三角、股骨颈、颈椎骨密度上均优于对照组,差异有统计学意义,在腰椎、手骨、髋关节骨密度上也优于对照组,但差异无统计学意义。在次要结局方面,汇总分析显示CTX-1指标MD为-9.17(-16.27,-2.08)ng/ml,P1NP指标-0.10(-0.16,-0.03)ng/ml,显示TNF-α拮抗剂均低于对照组,差异有统计学意义。结论:TNF-α拮抗剂较对照组更能降低骨吸收,减少骨破坏,使骨代谢更趋于稳定,可延缓股骨、颈椎骨密度下降,但延缓腰椎、髋关节、手骨骨密度减少的证据不足,需要更多质量高、疗程更长的试验来进一步验证。