神经递质ACh的缺乏是导致认知和行为障碍以及神经精神障碍的罪魁祸首。胆碱酯酶抑制剂作为目前治疗阿尔茨海默病（AD）的一线药物,可以有效改善AD的行为缺陷症状。神经炎症作为神经退行性疾病进展过程中的特定生化因子之一,不仅仅是AD疾病进展的结果,也是疾病发生的关键上游机制。考虑到AD发病机制的复杂性,以及目前单一靶点药物在治疗AD过程中存在的缺陷,本文以开发多功能抗神经炎症药物为导向,基于合并法多靶点配体药物设计策略,以具有良好抗神经炎症活性的苯甲酸色胺衍生物为载体骨架,融合对胆碱酯酶催化活性位点具有靶向作用的氨基甲酸酯片段,通过合理设计及结构优化,获得了一系列具有高选择性BChE抑制活性和良好抗神经炎症作用的氨基甲酸酯类色胺衍生物。其中,部分化合物对BChE的抑制水平(IC50)可达到个位数的纳摩尔效力（化合物4H3-4H7、4H12、4H19、4M19、6H6）,且系统的酶动力学研究证明了该类化合物属于混合型可逆抑制剂,符合伪不可逆抑制剂作用模式。HT-22细胞毒性、神经元保护活性、氧自由基清除能力、COX-2抑制活性和NO生成抑制活性实验显示,以正庚基残基为氨基甲酸酯片段的化合物6H6的综合表现最为突出,同时具有高选择性的BChE抑制活性(eeAChE IC50＞100μM;eqBChE IC50=7 nM)和良好的神经元保护活性、抗氧化活性和抗神经炎症活性。HepG2和SH-SY5Y细胞毒性及急性毒性试验证实了化合物6H6无明显的细胞毒性及胆碱酯酶抑制剂常见的肝毒性副作用,符合早期抗AD药物研发的安全性要求(6H6作用于HepG2和SH-SY5Y细胞的LD50值分别比对于hBChE体外IC50值高出761倍和1904倍,且对于SD大鼠口服给药的LD50值大于1000 mg/kg)。另外,化合物6H6能透过血脑屏障,在体内能被快速吸收,同时可充当前药在循环系统中释放去氨基甲酰化的羟基载体化合物Z37。体内行为学实验——水迷宫实验和旷场实验表明,化合物6H6能显著改善KM小鼠因东莨菪碱引起的行为缺陷、记忆障碍、焦虑和探索自主性,表明化合物6H6可作为先导化合物用于进一步修饰改造,寻找能有效治疗AD的多效性分子。