Geminin是一种定位于核内的多功能小分子蛋白,在胚胎发育、神经分化、维持基因组稳定性、细胞增殖及肿瘤发生等过程都发挥重要作用。Geminin通过与Cdtl相互作用抑制DNA的重复复制,保证在一个细胞周期内DNA仅被复制一次;在不同的发育阶段作为抑制因子或者诱导因子参与胚胎发育的调节;通过与同源异形盒蛋白Six3及Hox等相互作用分别对眼睛发育及胚胎发育起调节作用。HDAC3作为Rpd3/Hadl去乙酰化酶家族的一员,它调控组蛋白赖氨酸残基去乙酰化。同时,HDAC3的去乙酰化酶活性需要通过与其他蛋白相互作用形成多亚基复合物,从而调控靶蛋白上特定位点的基因转录沉默或激活。但是HDAC3如何通过不同辅因子特异性调控高度同源的转录因子家族成员至今研究尚不深入。我们的研究发现了一个与FoxO3相互作用的新蛋白—Geminin。在细胞中单独敲低Geminin或HDAC3都会上调FoxO3的乙酰化水平,但同时敲低Geminin和HDAC3,FoxO3的乙酰化水平并不会进一步增加,说明HDAC3和Geminin是共同调控FoxO3的乙酰化修饰。进一步研究发现,HDAC3能够与Geminin直接相互作用,但HDAC3并不能与FoxO3直接相互作用,通过两轮免疫共沉淀发现Geminin、HDCA3和FoxO3在同一个复合物中,共定位于细胞核。本论文揭示了 Geminin作为一个支架蛋白介导HDAC3对FoxO3的乙酰化修饰。