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背景脑血管疾病已成为威胁人类健康的主要疾病之一,其中大部分为缺血性脑血管病。临床上合并心脑血管疾病患者围术期可能导致脑缺血,恢复血流后缺血组织再灌注加重脑机能障碍导致脑缺血再灌注损伤（cerebral ischemiareperfusioninjury,CIRI）。右美托咪定（dexmedetomidine,DEX）作为一种强效、高选择性的α2受体激动剂具有器官保护作用,其脑保护作用机制及其作用与剂量的关系尚存在争议。目的观察不同剂量右美托咪定预处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的影响,探讨右美托咪定的脑保护作用及其机制,以及其作用是否与剂量相关,为有脑缺血再灌注损伤风险患者的临床用药及其剂量选择提供理论依据。方法1.分组:健康成年雄性SD大鼠50只,随机分为假手术组（Sham组）、缺血再灌注组（I/R组）、小剂量右美托咪定组（D1组）、中等剂量右美托咪定组（D2组）、较大剂量右美托咪定组（D3组）,每组10只。2.模型制备:线栓法制备大鼠左侧大脑中动脉缺血再灌注损伤（middle cerebral artery occlusion/reperfusion,MCAO）模型,缺血90min后再灌注。Sham组仅行外科操作而不插入线栓造成缺血,Sham组、I/R组于缺血操作前30min腹腔注射生理盐水（normal saline,NS）1ml,D1、D2、D3组分别于缺血操作前30min腹腔注射DEX50μg/kg、100μg/kg、200μg/kg。3.Longa评分法观察并记录术后神经功能评分。Longa评分≥1分认为模型制备成功。4.检测:酶联免疫吸附测定（Enzyme-Linked Immunosorbnent Assay,ELISA）法测定术后24、48h血清S100β蛋白含量,蛋白免疫印迹（Western blot）法测定术后48h脑组织B淋巴细胞瘤-2基因（B-cell lymphoma-2,Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2Associated X Protein,Bax）含量,TTC染色测定术后48h脑梗死体积比。结果1.与Sham组相比,D1、D2、D3组S100β、Bax蛋白含量及脑梗死体积比均升高（P<0.05）,Bcl-2含量降低（P<0.05）;与I/R组相比,D1、D2、D3组S100β、Bax蛋白含量及脑梗死体积比均降低（P<0.05）,Bcl-2含量升高（P<0.05）。2.D1、D2、D3组间相比,D3组Bcl-2含量较D1、D2组降低（P<0.05）,术后24h S100β蛋白含量较D1、D2组升高（P<0.05）,D1、D2组间差异无统计学意义（P>0.05）;D1、D2、D3组间术后48h S100β、Bax蛋白含量及脑梗死体积比差异无统计学意义（P>0.05）。结论1.右美托咪定预处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤有神经保护作用。2.右美托咪定预处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的神经保护作用在50和100μg/kg间无明显差异。3.右美托咪定神经保护的作用机制可能与减少细胞凋亡有关。