含二茂铁基及噻二唑基Mannich碱的合成与抑菌活性研究

来源 :陕西科技大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:JohnWaken19
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Mannich反应也被称为胺甲基化反应,因为合成所得产物Mannich在医药、生物、精细化工等领域有着极其重要的作用,所以Mannich反应在被发现初就受到科研人员的积极关注,成为了重要的有机反应。近年来随着有机合成的安全化与绿色化,人们对Mannich反应产生了新的认识和想法,在合成原料,反应催化剂,反应环境方面做了大量的改进和提高。在原料方面,由最初较为简单的脂肪族胺和醛类作为实验对象,随着人们在化学领域不断的探索与研究,发展到现在大量多元化的原料被加入到Mannich反应当中,从而也大大提高了产物的医药抗菌等活性。催化剂方面从无到有,比如Lewis酸、Lewis碱、稀土金属等都可以有效的加快反应速率和提高反应产率。二茂铁衍生物因具有诸多生理活性被人们广泛研究,2-氨基-5-取代-1,3,4-噻二唑是杂环胺类化合物中典型的代表,它是重要的医药和农药中间体,有着抗菌、杀菌、消炎、抗肿瘤等多种生物活性。本实验将二者同时引入Mannich反应中,合成含二茂铁基杂环曼尼希碱,并对产物进行抑菌活性测试。具体实验分为以下四方面。(1)以二茂铁、磷酸、醋酸酐为原料,合成出原料之一乙酰基二茂铁。此法反应时间短,产率高。(2)2-氨基-5-取代-1,3,4-噻二唑的合成,其中采用三氯氧磷法合成2-氨基-5-芳基-1,3,4-噻二唑,产率均较高。(3)最终产物的合成,考虑到经济成本等原因,本实验采取常见的HCl为催化剂,甲醛,乙酰基二茂铁和2-氨基-5-取代-1,3,4-噻二唑为原料,一锅法制得二茂铁基缩2-氨基-1,3,4-噻二唑Mannich碱等11种化合物。全程采用TLC进行跟踪监测,粗产物通过柱色谱分离提纯,对收集液进行减压蒸馏,干燥并密封保存。所有化合物均通过IR,1H-NMR,13C-NMR等确证。(4)抑菌实验采用滤纸片法,选用大肠杆菌(Escherichia coli)﹑金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)﹑酵母菌(Saccharomyces cerevisiae)﹑链球菌(Streptococcus)、放线菌(Actinomycete)五种菌对制得的最终产物进行抑菌活性测试,通过实验数据发现,所以产物均显现出不同程度的抑菌活性,其中5位取代的化合物中,芳基类化合物的抑菌活性明显高于脂肪族类化合物。
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