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肺癌是目前世界上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，而浸润和转移是导致病人死亡的主要原因，因此阐明肺癌转移的机制并制订出相应的对策已成为肺癌研究的一个重要课题。肿瘤转移是一个多步骤、多因素参与的极其复杂的过程，其机制涉及到多种细胞粘附分子(cell adhesion molecules，CAMs)，基质蛋白酶、细胞因子以及相应的信号转导机制和相关的基因改变。研究表明由CAMs介导的细胞粘附行为在肿瘤的浸润和转移过程中发挥着重要作用。肿瘤细胞浸润之前必须首先从原来粘附的原发灶脱离，然后又需要借助与细胞外基质(extracullular matix，ECM)的粘附才能移动，从连续的粘附接触和粘附解除中肿瘤细胞获得了移动的牵引力，故浸润和转移的过程首先是粘附和去粘附的过程。上皮钙粘附素(epithelial cadherin，E-cad)和CD44v6是CAMs中的两种亚型，目前认为二者与多种肿瘤的浸润和转移密切相关。癌基因c-erbB-2的表达产物具有酪氨酸激酶活性，在细胞的信号传导过程中发挥着重要作用。近来的研究发现c-erbB-2蛋白作为信号传导活化因子不仅参与了肿瘤的发生过程，而且参与了肿瘤细胞与ECM的结合以及肿瘤细胞在基质中的移动等过程，因而在肿瘤的浸润和转移过程中也具有重要意义。目前，关于E-cad、CD44v6及c-erbB-2与肺癌的关系尚未定论，而且国内外在关于它们与肺癌关系的研究中多为单一指标分析。将它们联合起来研究它们与肺癌关系的相关性，尤其是c-erbB-2在CAMs介导的肺癌转移中的作用尚未见报道。本课题采用免疫组化SABC法检测E-cad、CD44v6及c-erbB-2蛋白在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织和正常肺组织中的表达，探讨它们与NSCLC的发生和临床病理特征的关系，以及它们在NSCLC淋巴结转移中的相关性，为肺癌的临床治疗及预后判断提供重要信息。 材料与方法：1．组织标本来源于郑州大学第一附属医院病理科，为1996～1999年间手术切除、石蜡包埋标本。共选取65例原发性NSCLC，20例癌旁组织并经病理证实为正常肺组织的标本。2．应用免疫组织化学SABC法检测E-cad、CD44v6及c-erbB-2蛋白在NSCLC及正常肺组织中的表达水平。3．统计分析采用x~2检验，精确概率计算法，取α=0.05为显著性水准。郑州大学2003届研究生毕业论文 E-cad，cD44v6及c一erbB-2在非小细胞肺癌中表达的临床研究个多汤t讹盟冷哪2然淤吩终为豁麒沼解困脱娜淞袭么终娜冤脚粗笼杯侧畔渊彭成佑扮诊珍终滩上么照屯岁毛盆翎J昭比鱿膨男姗贬城欣赛钧哪尧封谈蓉劣簧队沸份劝吮公公犷潇枕毋沐积亲照娜瑞黔佳经 结果:1.E一cad蛋白的阳性表达主要位于细胞膜，且均匀分布于膜表面。20例正常肺组织均阳性表达。NSCLC中E一cad表达不均匀且异质性明显，可见异位表达于胞浆中，阳性率为犯3%，与正常组比较差异有显著性(P<0 .05)。其中鳞癌、腺癌阳性表达率分别为343%和30.3%，两组差异无显著性(P>0.05)。在NSCLC中，E一cad在病理分级I+II级和m级的阳性表达率分别为45.5%和18.8%;在TNM分期I+II期和m+IV期的阳性表达率分别为45.7%和16.7%;在有无淋巴结转移组的阳性表达率分别为21.1%和48.1%。以上三组间比较差异均有显著性(P<0 .05)。2.CD44v6蛋白阳性表达主要位于细胞膜和/或细胞浆中，呈弥漫或散在分布。正常组织未见阳性表达，NSCLC组阳性表达率为69.2%，两组比较差异有显著性(P<0 .05)。其中鳞癌和腺癌的阳性表达率分别为78.10，0和60.6%，差异无显著性(卜0.05)。在NsCLC中，CD44v6在病理分级I+II级和m级的阳性表达率分别为63.6%和75%，两组间无显著差异 (卜0.05)。在TNM分期I+II期和m+W期阳性表达率分别为57.1%和83.3%;有无淋巴结转移组的阳性表达率分别为78.9%和55.6%。以上两组间比较差异均有显著性 (P<0 .05)。3.c一erbB一2蛋白阳性表达定位于胞膜和/或胞浆中，20例正常肺组织仅2例阳性表达，阳性率为10.0%。NSCLC组阳性表达率为63.1%，两组比较差异有显著性(P<0.05)。其中鳞癌和腺癌的阳性表达率分别为62.5%和63.6%，无显著差异 (P>0 .05)。在NSCLC中，。一erbB一2在病理分级I+n级和m级的阳性率分别为57.6%和68.8%;在TNM分期I+II期和m+IV期的阳性表达率分别为60.0%和66.7%，以上两组间比较差异均无显著性(P>0.05)。有无淋巴结转移组的阳性表达率分别为73.7%和48.1%，两组比较差异有显著性(P<0 .05)。4.在淋巴结转移的NSCLC中，E一cad、CD44v6及c一ethB一2的阳性表达率分别为21 .1%，78.9%和73.7%，相关性分析表明它们中间两两均呈显著相关关系。 结论:1.E一cad与NSCLC的发生发展呈显著负相关，低表达者预示预后不良。2.CD44v6阳性表达与NSCLC的临床进展及淋巴结转移呈显著正相关，高表达者提示可能伴有淋巴结转移，临床已进入晚期。3.c一erbB一2高表达与NScLC的淋巴结转移密切相关。4.在NSCLC中，E一cad阴性表达，CD44v6和c一erbB一2阳性表达均较正常肺组织有显著差异，但在肺鳞癌和腺癌中的表达差异无显著性，不能作为区别鳞癌和腺癌的指标。5.E一cad、CD44v6及c一erbB一2在NSCLC淋巴结转移中的作用具有协同?