【摘 要】
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目的通过建立MKR小鼠2型糖尿病合并肾病模型,观察自噬体膜标志蛋白Beclin1、LC3-Ⅱ以及自噬信号通路关键蛋白AMPK、TSC2、mTOR的基因及蛋白表达,说明自噬在DN的发生发展中的
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目的通过建立MKR小鼠2型糖尿病合并肾病模型,观察自噬体膜标志蛋白Beclin1、LC3-Ⅱ以及自噬信号通路关键蛋白AMPK、TSC2、mTOR的基因及蛋白表达,说明自噬在DN的发生发展中的重要作用及探讨左归降糖益肾方对自噬相关蛋白的调节,发挥保护肾功能的作用。方法选取8周龄的MKR小鼠75只随机分为5组:MKR鼠组,DN模型组,DN+左归降糖益肾方组(中药组),DN+格列喹酮(西药组),DN+雷帕霉素(雷帕霉素组),同时选取15只8周龄的C57小鼠为正常对照组。模型组、中药组、西药组和雷帕霉素组组均采用高脂饲料喂养+单肾切除的造模方法,其余则以普通饲料喂养。术后8周开始给药,治疗8周后,以心脏采血处死各组小鼠,以电化学法检测小鼠空腹血糖;酶联免疫法(ELISA)测定尿微量白蛋白(Um Alb)含量;光镜及电镜分别观察肾脏病理及形态结构的改变;采用RT-PCR和Western Blotting分别检测LC3-Ⅱ、beclin1、AMPK、TSC2及mTOR的基因和蛋白表达。结果与正常组比较,MKR鼠组、模型组肾小球及肾小球病变明显,肾质量及肾肥大指数明显增大,FBG、UmAlb均明显升高(P<0.01),自噬体膜标志蛋白beclin1、LC3-ⅡmRNA及蛋白表达上升(P<0.01);经药物治疗后,与模型组比较,中药组、西药组、雷帕霉素组肾小球病变明显改善,空腹血糖、UmAlb均下调(P<0.01),LC3-Ⅱ、Beclin 1、AMPK、TSC2 mRNA及蛋白的表达明显上调(P<0.01),mTOR表达下调(P<0.01)。结论自噬参与了DN的发生发展,左归降糖益肾方可以通过调节MKR DN小鼠肾脏LC3-Ⅱ、Beclin 1的表达,提高自噬活性,其机制可能为AMPK被激活,同时磷酸化TSC2进而抑制mTOR的合成,自噬水平提高,发挥保护肾功能的作用。
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