论文部分内容阅读
治疗癌症的最终目的是清除已存在的肿瘤并使机体产生免疫记忆,避免肿瘤的复发。随着人类对癌症的认识的不断加深,各种治疗方法蓬勃发展。然而,由于肿瘤的分子复杂性和耐药性,单一疗法仍然不是最佳治疗方法。因此,本论文主要研究一种新型纳米诊疗试剂,高效治疗肿瘤。简单的说,免疫疗法是利用身体的天然防御来对抗疾病,尤其是不受控制的癌症。它是通过恢复或试图将免疫系统的恢复到其以前的非病态来实现的。近年来,随着对肿瘤免疫治疗的研究不断加深,科研工作者采取了多种方法重新激活被肿瘤细胞抑制的免疫系统,达到肿瘤免疫治疗的目的。光热治疗是近些年来发展起来的一种新型非侵入性的肿瘤治疗方法,其利用富集在肿瘤部位的可以作为光敏剂的纳米粒子将光能转化成热能,通过热消融杀死肿瘤细胞的方法。鉴于单一的疗法治疗肿瘤的种种局限性,越来越多的科研工作者研究多种协同方法共同治疗肿瘤。本文制备了具有pH和NIR响应的FePt@MoS2纳米复合粒子,同时用于磁共振成像和电子计算机断层扫描成像。采用一种简单的热熔法成颗粒尺寸为4-5 nm的FePt纳米粒子。通过锂插层法得到片层MoS2,再经过反应得到FePt@MoS2,最后通过靶向基团HS-PEG-FA的修饰,使其顺利地靶向到叶酸受体过表达的癌细胞。FePt@MoS2在pH值较低的肿瘤细胞中会释放出高活性铁离子,催化H2O2分解进入细胞内产生大量活性氧（ROS）。具有很强的近红外光热转换能力的FePt和MoS2,能在比较温和的808 nm激光照射下,促进酸性肿瘤环境中活性氧的释放,同时短时间内使肿瘤部位温度迅速升高,进而诱导癌细胞凋亡。结合免疫佐剂CpG ODN和免疫阻断剂Anti-CTLA4,研究了通过免疫治疗消除转移性肿瘤。此外,依赖于Fe的T2成像和Pt的CT成像能力,可以通过MIR和CT成像实时监测FePt@MoS2在体内的释放。细胞和活体实验均证明,FePt@MoS2是具有生物安全性的抗肿瘤纳米材料。