流行性感冒(Influenza),简称流感,是由流感病毒引起的人和多种动物的一种急性、热性、高度接触性传染病。现在流感病毒可分为A、B、C和D型四种,其中A型流感病毒对人的威胁最大,曾经在人群中引起数次大流感。A型流感病毒根据HA和NA可分为许多亚型,比如HA可分为H1～H18 18个亚型,NA可分为N1～N11 11个亚型,这两种亚型任意组合形成不同亚型的A型流感病毒。流感病毒通过HA特异的识别并结合宿主细胞表面的唾液酸受体,不同宿主细胞的唾液酸受体连接方式不一样,人上呼吸道的人源唾液酸受体以α-2,6为主,禽上呼吸道的禽源唾液酸受体以α-2,3为主。人流感选择结合α-2,6唾液酸受体,禽流感选择结合α-2,3唾液酸受体,所以人流感病毒感染人,禽流感病毒感染禽。由于人的下呼吸道含有相当数量的α-2,3受体,当人与带病毒的禽类长时间直接接触,禽流感也会感染人,比如这几年世界各地散发性出现H7N9、H5N1、H9N2感染人事件;另外,当受体结合区域的氨基酸发生突变造成禽流感病毒偏好结合α-2,6受体时,禽流感病毒也会感染人,其中H1N1、H2N2和H3N2完全适应人类,目前只有H1N1和H3N2在人群中以季节性流感的形式传播。2009年爆发了H1N1世界性大流感,造成1.85万人死亡,之后新型H1N1取代之前的H1N1流感病毒,人群中传播。流感疫苗具有对高危人群(婴儿、老人和免疫缺陷型的人)保护效力较低,病毒不断的进化使得疫苗需要不断更新,疫苗的研发周期较长等缺点。抗流感病毒药物在流感大流行的早期可起到一定作用,但是有限的抗病毒治疗药物及抗病毒药物的大量使用已经出现耐药性毒株等缺点,发展多重治疗药物显得尤为重要。抗体治疗是目前一种新型的抗流感病毒的方法,近些年,不断有流感病毒的广谱中和性抗体被发现,有针对HA头部区的,也有针对HA茎部区的。本课题通过高通量测序技术和信息分析角度获得人源中和性抗体1016,它能体外中和大流感 A/Califomia/04/09 病毒,不能中和 A/Tianjin/15/09 和 A/Puerto Rico/8/34 这两株H1N1病毒;血凝抑制试验证明1016结合在HA头部区,我们对抗体1016相关功能验证,并筛选抗体1016与HA的复合物晶体。2014-2015年季节性流感中H3N2病毒发生抗原漂移,疫苗的保护效力下降,造成香港594人死于H3N2流感病毒。经HA序列进化树分析,该年的H3N2主要分为3C.3a和3C.2a两个Clade,挑选两个代表毒株分别是A/Hong Kong/7278/2014和A/Hong Kong/7276/2014,表达相应的HA胞外区,通过Biacore实验、组织染色和突变体进行研究受体结合特性及影响受体结合特性的氨基酸或者氨基酸组合。