移植物抗宿主病的基础和临床研究

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目的:分析移植物抗宿主病(GVHD)的发病率与预处理方式、干细胞来源和GVHD预防的关系及其对预后的影响;探讨CD4~+CD25~+T细胞在急性(aGVHD)和慢性(cGVHD)GVHD发病中的作用;观察抗CD25单抗治疗激素耐药的GVHD和替代环孢菌素A(CsA)预防aGVHD的疗效。 方法:1996年7月~2003年4月,56例AlloHSCT患者接受了2~25个月的临床观察,其中,2例患者因CsA的肾脏毒性反应而用抗CD25单抗替代预防aGVHD,9例aGVHD和2例cGVHD患者用抗CD25单抗治疗激素耐药的GVHD。选择29例AlloHSCT后患者,19例特发性血小板减少性紫癜(ITP)患者,13例正常人,取新鲜抗凝外周血3~5mL,Ficoll密度梯度离心法提取单个核细胞,洗涤封闭后,CD4-PE和CD25-FITC单抗直接双标记,然后用流式细胞仪进行检测。 结果:(1)Ⅱ~Ⅳ°aGVHD的激素疗效明显不如Ⅰ°aGVHD(P<0.05),激素耐药的aGVHD患者预后较差(P<0.05);(2)亲缘性骨髓移植(R-BMT)患者与非亲缘性骨髓移植和非清髓性外周血干细胞移植(NST)患者的aGVHD和cGVHD发病率无显著差异(P>0.05),NST患者Ⅱ~Ⅳ°aGVHD的发病率高于R-BMT患者(P>0.05),而激素耐药的aGVHD比例则显著高于R-BMT患者(P<0.05);(3)用抗CD25单抗替代CsA预防aGVHD的2例患者血肌酐浓度迅速恢复正常,但均发生了aGVHD;用抗CD25单抗治疗的9例激素耐药的aGVHD患者中,2例完全反应,4例部分反应,而2例cGVHD患者均治疗无效;(4)动员后,正常供体CD4~+CD25~+T细胞的比例及其在CD4~+T细胞中的比重明显低于正常人(P<0.05);(5)初诊ITP患者CD4~+CD25~+T细胞的比例及其在CD4~+T细胞中的比重均显著低于正常人(P<0.05),治疗好转后,该T细胞的比例显著上升(P<0.05),而治疗无效的患者则无明显变化(P>0.05);(6)CD4~+CD25~+T细胞的比例及其在CD4~+T细胞中的比重在正常人、aGVHD患者和无aGVHD的患者之间无明显差异(P>0.05);(7)治疗中的cGVHD患者的CD4~+CD25~+T细胞的比例及其在CD4~+T细胞中的比重明显低于未发生cGVHD的患者(P<0.05),治疗恢复正常后,以上两项指标均明显上升(P<0.05),正常人的以上两项指标均显著高于未发生cGVHD的患者(P<0.05)。移植物抗宿主病的基础和临床研究中文摘要 结论:(1) GVHD是影响NST患者预后的主要因素,该类患者GVHD的预防和激素耐药的aGVHD的治疗有待进一步研究;(2)抗CD25单抗可能不适合替代CsA预防aGVHD,对于激素耐药的aGVHD,抗CD25单抗有一定的效果,但对于cGVHD,其疗效有待进一步评价;(3) CD4+CD25+T细胞与aGVHD的发病无关,而该群细胞与cGVHD的发病可能有关。
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