【摘 要】
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左旋泮托拉唑化学名为:S-(-)-5-二氟甲氧基-2-[[(3,4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑,是泮托拉唑的单一异构体,与外消旋体及右旋泮托拉唑相比较而言,具有选择
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左旋泮托拉唑化学名为:S-(-)-5-二氟甲氧基-2-[[(3,4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑,是泮托拉唑的单一异构体,与外消旋体及右旋泮托拉唑相比较而言,具有选择性好、更高的生物利用度、更长的半衰期、更好的血浆蛋白结合率及毒副作用低等特点。该研究以麦芽酚(2-甲基-3-羟基-4-吡喃酮)为起始原料,经过甲基化、氨化、氯化、氧化、甲氧基化、重排、水解、氯化反应合成得到2-氯甲基-3,4-二甲氧基吡啶盐酸盐;以扑热息痛(对乙酰氨基酚)为原料经过醚化、硝化、还原、环合反应合成5-二氟甲氧基-2-巯基-1H-苯并咪唑;二者缩合制得5-二氟甲氧基-2-[[(3,4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]硫]-1H-苯并咪唑;以D-(-)-酒石酸二乙酯为手性试剂,过氧化异丙苯为氧化剂,不对称氧化制得S-(-)-5-二氟甲氧基-2-[(3,4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]亚硫酰基-1H-苯并咪唑;然后与氢氧化钠、氯化镁成盐制得左旋泮托拉唑钠和左旋泮托拉唑镁。并对合成工艺中的双氧水氧化、甲氧基化、重排水解、缩合等反应、特别是对工艺的关键步骤5-二氟甲氧基-2-[[(3,4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]硫]-1H-苯并咪唑的不对称氧化进行了详细的研究,获得了优化的工艺。产品经HPLC检测纯度99.7%以上,异构体含量0.1%以下;结构结合合成工艺,HPLC图谱、液-质确证。该工艺原材料国产化、适合工业化大生产的要求。
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